Spark Therapeutics anuncia datos actualizados sobre ensayos clínicos en hemofilia A en el Congreso virtual ISTH 2020

El siguiente es un extracto de un comunicado de prensa de Spark Therapeutics.

Spark Therapeutics, miembro del Grupo Roche y una empresa comercial de terapia génica totalmente integrada dedicada a desafiar la inevitabilidad de las enfermedades genéticas, anunció datos actualizados de tres cohortes de dosis del ensayo clínico de fase 1/2 en curso de investigación. SPK-8011 en hemofilia A. Estos datos fueron presentados en el Congreso Virtual 2020 de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH) por la investigadora principal Lindsey A. George, MD, la Facultad de Medicina Perelman, la Universidad de Pensilvania y el Hospital Infantil de Filadelfia.
Catorce participantes en el ensayo de Fase 1/2 recibieron una única administración de medicamento en investigación. SPK-8011, dos a una dosis de 5×10¹¹ vg/kg, tres a una dosis de 1×10¹² vg/kg y nueve a una dosis de 2×10¹² vg/kg. A partir del corte de datos del 3 de junio de 2020, los resultados de los cinco participantes totales en el 5×10¹¹ vg/kg y 1×10¹² cohortes de dosis y siete participantes en el 2×10¹² La cohorte de dosis de vg/kg muestra un perfil de seguridad aceptable, una reducción del 91 por ciento en la tasa de sangrado anualizada (ABR), una reducción del 96 por ciento en las infusiones de FVIII y una expresión estable y duradera del factor FVIII después de entre dos y 3,3 años de seguimiento.
Como se reveló anteriormente, dos de los nueve participantes en el 2×10¹² La cohorte de dosis perdió la expresión de FVIII probablemente debido a una respuesta inmune basada en la cápside. Los otros siete participantes en el 2×10¹² cohorte de dosis y los cinco participantes totales en el 5×10¹¹ vg/kg y 1×10¹² Las cohortes de dosis de vg/kg continúan mostrando una expresión estable y duradera del factor FVIII. Estos datos representan la expresión estable más prolongada de FVIII después de la terapia génica en investigación y refuerzan la capacidad de la terapia génica con AAV dirigida a los hepatocitos para lograr una expresión de FVIII estable y duradera.
"Estamos muy alentados por estos datos provisionales que continúan mostrando un perfil de seguridad aceptable y una reducción sustancial de las hemorragias durante más de dos años de observación en promedio, con un participante observado durante más de tres años", dijo Federico Mingozzi, Ph. .D., director científico de Spark Therapeutics. “Nuestro objetivo es optimizar la dosis y el régimen inmunomodulador antes de pasar a un estudio clínico de fase 3 que se ajuste a nuestra estrategia para avanzar en una terapia génica para la hemofilia A que, con la dosis efectiva más baja y el régimen inmunomodulador óptimo, demuestre seguridad y previsibilidad. , eficacia y durabilidad”.
Desde la divulgación anterior de estos datos, dos participantes experimentaron eventos adversos leves y no graves asociados a los esteroides (p. ej., aumento de peso, insomnio, insuficiencia suprarrenal y empeoramiento del reflujo gastroesofágico que se resolvieron con intervención médica). Los eventos adversos previamente revelados incluyen que un participante experimentó una reacción aguda a la infusión que se resolvió. Tres participantes informaron elevaciones en las pruebas de función hepática (LFT). Uno de los eventos fue transaminitis de grado dos y dos fueron de grado uno. Los tres eventos se resolvieron. Un participante fue admitido de forma electiva en el hospital para recibir esteroides intravenosos. El hecho se resolvió posteriormente. El ingreso al hospital para estas infusiones cumplió los criterios de evento adverso grave.
A lo largo del estudio de Fase 1/2 y hasta el límite de datos, los 14 participantes demostraron una rápida eliminación del vector del semen, suero, saliva y orina dentro de las dos semanas posteriores a la administración del vector. El vector no fue detectable en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), semen, suero, saliva y orina seis semanas después de la administración del vector en todos los participantes.
Spark Therapeutics continúa optimizando la dosis y el régimen inmunomodulador para investigación SPK-8011 y SPK-8016, para pacientes con hemofilia A con inhibidores. El estudio de preinclusión de Fase 3 está en curso y se espera que la dosificación a los participantes en la Fase 3 se realice en 2021.
Además, Spark ha ampliado sus capacidades de fabricación de terapia génica de última generación utilizando cultivos celulares en suspensión a una escala de casi 500 litros en separación celular con el correspondiente proceso de purificación por cromatografía, que es la escala necesaria para cumplir con los requisitos clínicos y Demanda comercial potencial para la hemofilia A.