Actualización #3: Evaluación MASAC de la NHF y #039 sobre estudios de inhibidores

El 24 de septiembre de 2014, la revista médica, Sangre, salió con un estudio llamado, Productos de factor VIII recombinante y desarrollo de inhibidores en niños con hemofilia A grave sin tratamiento previo.Este estudio sugiere que la incidencia de inhibidores es mayor en pacientes con hemofilia A grave que no han recibido tratamiento previo (PUP) y que están usando Kogenate/Helixate.A 
La A Federación Mundial de Hemofilia(WHF) emitió un declaración del 6 de octubre, y otro comunicado el 18 de noviembre expresando su preocupación por este estudio. También en noviembre, la FDA acordó revisar el estudio diciendo:

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han confirmado que volverán a examinar los datos de este estudio y publicarán los resultados sobre sus hallazgos a principios de 2015. – 18 de noviembre de 2014

El 3 de diciembre de 2014, el Consejo Asesor Médico y Científico (MASAC) de la Fundación Nacional de Hemofilia (NHF) emitió la siguiente declaración en respuesta a este estudio.
HFA continuará monitoreando de cerca esta situación y brindará actualizaciones a la comunidad de trastornos hemorrágicos a medida que estén disponibles. Ser informado. Lea las actualizaciones que hemos publicado desde que se publicó este estudio:

• Actualización #1 (6 de octubre de 2014): Un estudio sugiere una mayor incidencia de inhibidores en PUPS que usan Kogenate/Helixate
• Actualización #2 (18 de noviembre de 2014): La FDA revisará un estudio que sugiere una mayor incidencia de inhibidores en PUPS

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Declaración de MASAC de la NHF del 3 de diciembre de 2014
El Consejo Asesor Médico y Científico (MASAC) de la Fundación Nacional de Hemofilia (NHF) ha evaluado tres publicaciones recientes (1-3) en revistas científicas revisadas por pares que sugieren tasas elevadas de inhibidores de aloanticuerpos para un producto específico (Kogenate FS/Helixate NexGen) en pacientes no tratados previamente (PUPS) con hemofilia A en comparación con otros productos de factor VIII recombinante. Cada una de estas publicaciones se basa en la similitud de sus observaciones individuales y análisis estadísticos para fortalecer su convicción de que los PUP no deben recibir este producto como tratamiento inicial hasta que se realicen más investigaciones y análisis. Todos los autores de estas publicaciones han reconocido las limitaciones innatas de sus propios datos para llegar a su conclusión.
El desarrollo de inhibidores es un riesgo conocido para todos los productos de Factor VIII. MASAC se preocupa cada vez que nuevos datos asociados con un producto específico plantean problemas de seguridad. Con base en la totalidad de los datos científicos disponibles y emergentes, MASAC ha determinado que se justifica un Aviso Médico de precaución ya que el riesgo potencial de daño supera la incertidumbre en torno a las conclusiones de estas publicaciones.
MASAC cree que es importante que los médicos discutan completamente los riesgos del desarrollo de inhibidores y las implicaciones de estos estudios con las familias de sus pacientes al tomar la decisión inicial de selección de productos para un PUP. Los pacientes que han sido tratados con Kogenate FS/Helixate NexGen durante un período de tiempo significativo sin formar un inhibidor probablemente puedan continuar con el producto de manera segura. No se ha encontrado un mayor riesgo de inhibidor para pacientes previamente tratados (PTP) con el uso de este producto.

Para llegar a su conclusión, MASAC también hace las siguientes observaciones:

• MASAC ha considerado que Kogenate FS/Helixate NexGen se ha comercializado durante más de una década con un buen historial de seguridad.
• En el estudio del Reino Unido (3), se encontró un mayor riesgo de inhibidores de Kogenate en los primeros ocho años del estudio, pero no después. También se asoció un mayor riesgo de inhibidores con el uso de productos con el dominio B eliminado.
• Los datos de Vigilancia de seguridad de la hemofilia europea (EUHASS) presentados recientemente (6) indican que no hay una señal de aumento de la inmunogenicidad para Kogenate FS / Helixate NexGen.
• El estudio EPIC (4, 5) indicó que Advate, cuando se usó en PUP, se asoció con una incidencia de inhibidores de aloanticuerpos que se acercaba a tasas similares a las de los tres estudios con Kogenate FS/Helixate NexGen. EPIC, aunque fue un estudio pequeño, tuvo una selección muy rigurosa de pacientes en función de su riesgo de inhibidor. Los estudios pequeños como EPIC pueden generar resultados que no reflejan totalmente el mundo real y pueden malinterpretarse como hallazgos reales. No se ha publicado un análisis completo del estudio EPIC.
• En conjunto, las observaciones a las que se hace referencia anteriormente sobre los datos del Reino Unido (3), EUHASS (6) y EPIC (4,5) indican que puede haber un diseño de estudio o un problema analítico con las tres publicaciones de Kogenate FS/Helixate NexGen que llevó a su común conclusión. Las diferencias en las conclusiones del estudio pueden representar diferencias en el diseño del estudio y no diferencias innatas entre los productos de tratamiento.

MASAC insta a los proveedores de atención médica a conocer cómo se llegó a las conclusiones de los estudios que involucran a Kogenate FS/Helixate NexGen, cómo las limitaciones de los diseños de sus estudios podrían haber influido en sus conclusiones bioestadísticas y cómo se deben emplear estos hallazgos para influir en la toma de decisiones terapéuticas.
La FDA ha indicado que revisará los enfoques bioestadísticos empleados por los autores de estos estudios. Sin embargo, no se ha proporcionado una línea de tiempo para este análisis. MASAC trabajará con la FDA para facilitar su análisis independiente de las bases de datos empleadas por estos estudios publicados.
La Federación Mundial de Hemofilia (FMH) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también han emitido declaraciones sobre este tema, a las que se hace referencia a continuación. (7-8)
El conocimiento científico sobre los factores de riesgo para desarrollar un inhibidor y la inmunogenicidad de los productos de tratamiento individuales seguirá evolucionando. A medida que surjan análisis y datos adicionales, MASAC revisará y actualizará este Aviso.
Haga clic aquí para leer para leer la declaración de MASAC en su totalidad.