En el horizonte 2022: sus preguntas respondidas

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Durante el Simposio 2022, organizamos nuestras sesiones anuales On the Horizon. Varios asistentes hicieron excelentes preguntas, por lo que reunimos las preguntas y respuestas para usted aquí. Para obtener más información sobre estos temas, visite los cursos de Terapias Actuales, Nuevas y Emergentes en la sección Universitaria de Learning Central de HFA. ¡Disfrutar!

Pregunta Responder
¿No se usa NovoSeven para la hemofilia adquirida? Sí, NovoSeven (eptacog alfa) se puede usar para tratar hemorragias agudas en hemofilia adquirida además de personas con hemofilia A o B e inhibidores.
¿Cómo cambiaría potencialmente un paciente de HEMLIBRA® a otro producto no factorial? ¿Cuánto tiempo dura [HEMLIBRA®] tomar para borrar el sistema? Todos los ensayos clínicos hasta la fecha exigen que un paciente deje de tomar HEMLIBRA® durante 6 meses antes de comenzar con un nuevo fármaco dado que es el tiempo esperado para que el fármaco se elimine por completo del sistema. Es probable que una vez que los medicamentos estén disponibles comercialmente, podamos acortar ese tiempo unos meses, pero aún no está claro el momento exacto. Es probable que haya estudios que investiguen esto, y anticipo un período más corto de quizás 3 meses, pero esta es puramente mi hipótesis.
Si un individuo recibe terapia génica, ¿eliminará eso la posibilidad de que su descendencia tenga hemofilia? No lo hará. Las terapias génicas actuales que se acercan al mercado son la transferencia de genes o la edición de genes. Si bien la "edición de genes" parece que podría cambiar la herencia, la edición ocurre solo para agregar el gen del factor de coagulación a la cadena de ADN. No cambia los genes reproductivos ni la herencia.
¿Qué investigación genética se está haciendo para corregir los defectos para que ya no se transmitan a la descendencia? O, ¿hay alguna modificación del cigoto o corrección en el útero en la investigación? No estoy familiarizado con ninguna investigación actual que afecte a la descendencia o la modifique antes del nacimiento.

La FIV puede proporcionar una evaluación genética antes de la implantación, que actualmente es la única opción que conozco que permitiría evitar la hemofilia en la descendencia.

¿La terapia génica es única o continúa? La terapia génica es una infusión única. La terapia en sí no requiere tratamientos múltiples y, en este momento, no tenemos datos firmes sobre la eficacia de una segunda infusión. Todavía se desconoce si sería posible una segunda infusión con un virus adenoasociado (AAV) diferente. Actualmente no es factible ya que el paciente desarrolla anticuerpos contra AAV después de la infusión, lo que impide una segunda infusión. Es probable que se requiera algún avance tecnológico antes de que resolvamos esto o el uso de vectores virales modificados. Además, todavía se está investigando cuántos años durará.
Como paciente con hemofilia B, ¿qué terapia génica debo tener más ganas? UniQure / CSL Behring y Pfizer han completado sus ensayos clínicos de fase III. El estudio de Uniqure es emocionante ya que los anticuerpos preexistentes en su mayor parte no parecen afectar la expresión de FIX en el paciente, lo que lo abre a más pacientes como un posible aumento a largo plazo de su FIX. En comparación con la terapia génica para la hemofilia A, la expresión parece más estable, lo que significa que probablemente transcurra un período de tiempo más prolongado antes de que el FIX regrese a <1%.
¿Están preparados los HTC para las terapias génicas? ¿Necesitarán los pacientes viajar a HTC que puedan administrar terapias génicas? Es difícil saber cuál será el modelo exacto. Sin embargo, es probable que algunos HTC más grandes puedan ofrecer terapia génica al principio, por lo que es posible que los pacientes tengan que viajar para tener acceso. Es posible que el seguimiento pueda realizarse en el HTC habitual del paciente. Se está investigando un modelo propuesto de "centro y radio" que permitiría a algunos de los centros más pequeños enviar a sus pacientes a centros más especializados.
¿Ha escuchado algo sobre un diagnóstico complementario para la terapia génica de la hemofilia B? ¿O algo para ayudar a determinar la elegibilidad? Anticipo que, a medida que las empresas soliciten la aprobación comercial de la FDA, desarrollarán un compañero como se describe. Actualmente, lo más parecido sería ir amedicaltrials.gov y ver los criterios de inclusión/exclusión de los ensayos. Nota: identificador CSL NCT03569891 e identificador Pfizer NCT03861273.
Se mencionó que durante la terapia génica pueden ocurrir algunos otros pequeños cambios o modificaciones en el ADN. ¿Qué otros cambios suceden y cuáles son los efectos de esos pequeños cambios? Pueden ocurrir pequeños cambios en el ADN que resulten en una mutagénesis por inserción. Para la mayor parte de nuestro ADN, esto no tendrá consecuencias (p. ej., la inserción en una parte inactiva del ADN, la inserción en el ADN de una proteína en esa única célula, lo que da como resultado un cambio mínimo o nulo). La preocupación es si la inserción ocurre en un gen canceroso y resulta en cáncer. Anticipamos que esto será muy raro, pero también muy difícil de estudiar porque el cáncer tardará en desarrollarse. ATHN tiene un registro de ensayo que monitoreará esta ocurrencia, así como cualquier otra complicación de la terapia génica que se presente. En este momento, no hay evidencia de que la inserción provoque cáncer, pero se está realizando un seguimiento a largo plazo. Recomendamos encarecidamente la participación.
¿Qué pasó con la adición de factor a la leche (hace unos 15 años)? Hay una serie de productos de factores de coagulación que se fabrican en animales transgénicos y se producen en su leche. Por ejemplo, eptacog beta (SEVENFACT) se produce en conejos transgénicos. Esto contrasta con muchos otros productos producidos en grandes biorreactores en líneas de células animales.
En la terapia génica, ¿qué sucede si ocurre alguna otra enfermedad al reemplazar o agregar al gen? (véase más arriba)
1. ¿Cuántos tipos de factor hay?

2. ¿Hay terapia génica sólo para los que tienen deficiencia de factor IX, o también para los que tienen deficiencia de factor VIII?

Hay 13 factores de coagulación:

1. Factor I (fibrinógeno)

2. Factor II (protrombina)

3. Factor III (tromboplastina tisular o factor tisular)

4. Factor IV (calcio ionizado)

5. Factor V (factor lábil o proacelerina)

6. Factor de von Willebrand (FvW)

7. Factor VII (factor estable o proconvertina)

8. Factor VIII (factor antihemofílico)

9. Factor IX (componente de tromboplastina plasmática o factor de Navidad)

10. Factor X (factor de Stuart-Prower)

11. Factor XI (antecedente de tromboplastina plasmática)

12. Factor XII (factor de Hageman)

13. Factor XIII (factor estabilizador de fibrina).

Hay ensayos de terapia génica en curso tanto para el factor VIII como para el factor IX.

Se mencionaron los beneficios de los picos, y no se dio más detalles. ¿Podemos dar más detalles sobre los beneficios de los picos?

Además, cuando esté en HEMLIBRA®, ¿nos estamos perdiendo estos picos? Son HEMLIBRA® pacientes pretratados con factor a picos antes de deportes y tal?

La investigación en evolución sugiere que, a medida que evolucionan los productos de los factores, debemos centrarnos en algo más que los valles de los factores. Los picos de factor, así como el área bajo la curva, son importantes para brindar apoyo hemostático. Existe alguna evidencia de que en los deportes, un área más grande bajo la curva es importante para evitar lesiones.

Es probable que nos estemos perdiendo los picos con HEMLIBRA®; sin embargo, para pacientes individuales, quizás asociado con su nivel de actividad, esto tendrá más o menos efecto. Los picos muy altos de BIVV001 pueden resultar beneficiosos (en deportes y otras actividades), pero eso aún está por verse, ya que su falta de interacción con el VWF del cuerpo también puede ser un problema.

¿Por qué es tan difícil obtener el factor VIII por vía subcutánea (SQ)? ¿Y por qué las empresas siguen intentando hacerlo si "no es una buena idea", tal como dijo el médico? El factor VIII SQ ha dado como resultado un mayor desarrollo de inhibidores. Múltiples compañías han intentado el factor VIII a través de la ruta SQ y solo ha conducido a inhibidores en pacientes sin antecedentes de inhibidores. Probablemente, la exposición debajo de la piel a la linfa o los glóbulos blancos conduce a esto. Hará falta un avance significativo antes de que veamos el factor VIII SQ.

Las empresas continúan intentándolo y están probando diferentes métodos, lo que creemos que es importante.

¿Vale la pena usar un producto de vida media extendida para tratar las hemorragias intermenstruales mientras toma HEMLIBRA?®, en comparación con el factor recombinante regular? Si un paciente generalmente requiere dosis de múltiples factores para tratar una hemorragia, entonces los productos de vida media extendida pueden ser beneficiosos para ellos. Esto debería ser una discusión con su proveedor de HTC sobre sus necesidades específicas y la respuesta al factor. Para la mayoría de las personas con hemofilia, los productos estándar de vida media funcionan bien.
¿Qué pasa con el uso de DDAVP para hemorragias intermenstruales con HEMLIBRA?®? La mayoría de las personas que responden adecuadamente a DDAVP no necesitan HEMLIBRA® profilaxis, por lo que esto rara vez se hace. Sin embargo, definitivamente podría ser considerado. Al final, los antifibrinolíticos serían más fáciles de administrar y útiles en la mayoría de las situaciones en las que se usaría DDAVP, ya que no funciona en la mayoría de los hemofílicos moderados y en muchos hemofílicos leves.
Cualquier efecto secundario por usar HEMLIBRA® además de las posibles reacciones alérgicas? Reacciones en el lugar de la inyección.

Quema con inyección.

Rara vez se pueden desarrollar anticuerpos contra HEMLIBRA® (suficiente para conducir a niveles más bajos y sangrado), que ocurren en 1% de pacientes.

¿El polímero XTEN es PEG? Es similar en concepto, sin embargo, la molécula en sí se elimina más fácilmente. No son lo mismo pero brindan un beneficio similar. Es biodegradable y es potencialmente menos probable que provoque una reacción de hipersensibilidad, pero esto aún no se ha probado.
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