PPTA: Terapias contra el virus del Ébola y proteínas plasmáticas

El reciente brote del virus del Ébola ha causado gran preocupación entre muchas personas. Leemos historias sobre aislamiento, terapias experimentales y muchas muertes. Es comprensible que esto plantee preguntas para las personas que son más vulnerables a las infecciones, como las personas con inmunodeficiencias. Hemos visto preguntas e inquietudes expresadas por varias personas y nos gustaría brindar información sobre la seguridad de las inmunoglobulinas.
Con la aparición del primer caso confirmado de Ébola en Estados Unidos, resulta obvio que el Ébola, como muchos otros virus originalmente confinados a ciertas regiones, puede introducirse en otras áreas geográficas a través de viajeros que han visitado países donde el virus es endémico. En respuesta, los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. han tomado medidas para ayudar a los centros y profesionales de atención médica a identificar y diagnosticar con mayor precisión los casos de infección por el virus del Ébola después del diagnóstico erróneo de un paciente que luego se descubrió que tenía Ébola. Dado que la infección por Ébola se presenta inicialmente con síntomas inespecíficos parecidos a los de la gripe, como fiebre, mialgia y malestar general, es necesario realizar pruebas a los pacientes antes de poder hacer un diagnóstico final sobre la causa de la enfermedad.
Los miembros de PPTA están comprometidos a brindar terapias seguras y efectivas. La PPTA entiende que las personas que dependen de terapias con proteínas plasmáticas pueden tener preocupaciones sobre la posible transmisión del virus del Ébola a través de estas terapias.
El virus del Ébola es un género de la familia Filoviridae dentro del orden de los Mononegavirales. Los filovirus son virus de ARN de cadena negativa envueltos con un diámetro de 80 nm. Los virus se originan en las selvas tropicales de África central y el sudeste asiático. En respuesta al brote de Ébola en África Occidental, el Centro para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) de la UE recomienda que los viajeros o residentes que regresan de áreas afectadas por la Enfermedad del Virus del Ébola (EVE) deben posponer la donación de plasma para fraccionamiento dos meses después del regreso. (1). El período de incubación más largo del virus del Ébola se ha estimado en 25 días (2). Sobre la base de esta información, la retención voluntaria de inventario de todo el plasma entrante por parte de la PPTA para un fraccionamiento de 60 días sería adecuada para permitir la retirada de una unidad en cuestión si fuera necesario. Es poco probable que el virus del Ébola alguna vez se introduzca en una mezcla de plasma para su fraccionamiento porque los individuos son rechazados para la donación si tienen síntomas de infección viral (por ejemplo, fiebre). En el caso altamente improbable de que un donante desarrollara posteriormente una infección por Ébola, el período de retención del inventario daría tiempo suficiente para identificar las donaciones, retirarlas del inventario y destruirlas antes del comienzo de la fabricación. El 13 de octubre de 2014, la Junta Fuente de la PPTA respaldó una recomendación para implementar un aplazamiento voluntario de 60 días para los donantes que regresan de áreas afectadas por la enfermedad del virus del Ébola como salvaguardia adicional.
A lo largo de los años, las empresas miembros de PPTA han generado datos considerables sobre la inactivación de virus envueltos, ya sea con el virus específico en cuestión o con virus modelo relevantes, y la equivalencia de los resultados obtenidos ha respaldado la validez del concepto de virus modelo. (3). Los virus probados incluyen una amplia variedad de virus de ARN diferentes, como el virus de la estomatitis vesicular (VSV), otro virus del orden Mononegavirales. Existen al menos dos pasos eficaces de inactivación/eliminación de virus para la fabricación de productos derivados del plasma. Independientemente de las diferencias taxonómicas del virus del Ébola con otros virus de ARN o ADN con envoltura utilizados como virus modelo en estudios de validación de virus, los datos recopilados en esos estudios respaldan la afirmación de que el nivel de eliminación del virus del Ébola es comparable. En 2009, la PPTA publicó una recopilación de datos de sus miembros sobre la inactivación de virus envueltos mediante un tratamiento con disolvente y detergente (S/D) (4). Estos datos demostraron colectivamente la alta solidez, confiabilidad y eficacia de este método de inactivación de virus. Investigaciones adicionales también demuestran que los virus envueltos se inactivan eficazmente mediante métodos de inactivación comúnmente utilizados (5, 6, 7). Además, la filtración de productos intermedios a través de filtros de 35 nm o 20 nm es un paso de fabricación común para productos derivados del plasma y es capaz de eliminar cualquier virus potencial del tamaño del virus del Ébola (diámetro: 80 nm) (8).
La PPTA consideró información relevante sobre el virus del Ébola y los datos disponibles indican que las terapias con proteínas plasmáticas fabricadas por empresas miembros de la PPTA brindan altos márgenes de seguridad contra la transmisión del Ébola.
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Referencias:
1.El riesgo de transmisión del virus del Ébola a través de sangre donada y otras sustancias de origen humano en la UE. Documento técnico del ECDC PHE. 6 de octubre de 2014. http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/ebola-risk-transmission-via-donated-blood-substances-human-origin-october-2014.pdf
2.Eichner et al. Período de incubación del virus hemorrágico del Ébola subtipo Zaire. Res. de Salud Pública de Osong. Perspectiva. 2011. 2(1): 3-7
3.Kreil et al. El virus del Nilo Occidental y la seguridad de los derivados del plasma: verificación de altos márgenes de seguridad y validez de predicciones basadas en datos de virus modelo. Transfusión. 2003;43:1023-1028.
4.Dichtelmüller et al. Robustez del tratamiento con disolventes/detergentes de derivados del plasma: una recopilación de datos de empresas miembros de la Plasma Protein Therapeutics Association. Transfusión 2009;49:1931-1943
5.Dichtelmüller et al. Inactivación de virus envueltos en lípidos mediante tratamiento con ácido octanoico de una solución de inmunoglobulina. Biológicos 2002;30:135-142
6.Korneyeva et al. Inactivación de virus envueltos por caprilato. Una alternativa sólida al tratamiento con disolvente y detergente en productos intermedios derivados del plasma. Biológicos 2002;30: 153-162.
7. Stucki et al. Investigaciones de seguridad de priones y virus de un nuevo producto IVIG líquido. Biológicos 2008;36:239-247
8.Dichtelmüller et al. Eliminación de virus mediante nanofiltración con filtros retenedores de virus durante los procesos de fabricación de proteínas plasmáticas: una recopilación de datos de empresas miembros de la Plasma Protein Therapeutics Association. Manuscrito en preparación