Fuente del comunicado de prensa: uniQure y CSL Behring a través de Globe Newswire
- El mayor estudio de terapia génica en hemofilia B logró el criterio principal de valoración de no inferioridad en la tasa de hemorragia anualizada después de la expresión estable del factor IX (FIX), evaluada a los 18 meses después de una dosis única de etranacogén dezaparvovec
- El etranacogén dezaparvovec también logró el criterio de valoración secundario que demuestra la superioridad estadística en la reducción de la tasa de hemorragia anualizada en comparación con la terapia profiláctica inicial con FIX
- Niveles de FIX estables y duraderos con una actividad media de FIX del 36,9 % de lo normal en la población completa del estudio a los 18 meses, en comparación con una media del 39,0 % de lo normal a los 6 meses
- Operaciones de fabricación que respaldan la validación del proceso de etranacogén dezaparvovec completadas con éxito por uniQure
CSL Behring, líder global en bioterapéutica, y uniQure NV, una compañía líder en terapia génica que promueve terapias transformadoras para pacientes con necesidades médicas graves, anunció hoy que etranacogén dezaparvovec, una terapia génica basada en el virus adenoasociado cinco (AAV5) en fase de investigación para el tratamiento de pacientes con hemofilia B grave a moderadamente grave, logró el criterio de valoración principal preespecificado de no inferioridad en la tasa de hemorragia anualizada (ABR) 18 meses después administración en comparación con la terapia profiláctica de factor IX (FIX) de referencia en el ensayo pivotal de terapia génica de Fase III HOPE-B. El estudio también logró con éxito un criterio de valoración secundario que demostró la superioridad estadística en la reducción de ABR en comparación con la terapia profiláctica inicial con FIX.
El criterio principal de valoración en el estudio fundamental fue ABR de 52 semanas después de lograr una expresión estable de FIX en comparación con el período inicial de seis meses, considerando todas las hemorragias, independientemente de la adjudicación del investigador, como hemorragias verdaderas. Para este criterio de valoración, la ABR se midió desde el mes siete hasta el mes 18 después de la infusión, lo que garantiza que el período de observación represente la expresión del transgén FIX en estado estacionario probable. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la evaluación de la actividad de FIX y la superioridad estadística de ABR después de la dosificación.
"Estamos muy complacidos con estos resultados de primera línea de lo que es el primer y más grande ensayo fundamental de una terapia génica para pacientes con hemofilia B", afirmó Ricardo Dolmetsch, Ph.D., presidente de investigación y desarrollo de uniQure. “Los datos de HOPE-B no solo lograron el criterio de valoración principal preespecificado de no inferioridad en la tasa de sangrado anualizado después de 12 meses o más de expresión estable de FIX, sino también el criterio de valoración secundario de superioridad en la reducción del sangrado anualizado, mientras continúan demostrando durabilidad y estabilidad en los niveles de FIX y otros beneficios hasta este punto del estudio”.
“En nombre de uniQure, extendemos nuestra más sincera gratitud a todos los pacientes del ensayo clínico HOPE-B y sus familias, así como a los investigadores del ensayo”, continuó. “Esperamos ahora colaborar con CSL Behring para completar las presentaciones regulatorias que esperamos hagan avanzar el etranacogén dezaparvovec un paso más cerca de llegar a los pacientes con hemofilia B en todo el mundo”.
uniQure lideró el desarrollo clínico de varios años de etranacogén dezaparvovec antes de celebrar un acuerdo de comercialización y licencia con CSL Behring en junio de 2020 por los derechos globales exclusivos de etranacogén dezaparvovec. A principios de este mes, uniQure completó con éxito las operaciones de fabricación que respaldan la validación del proceso de etranacogén dezaparvovec.
El etranacogén dezaparvovec ha recibido la Designación de Terapia Innovadora de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y el acceso a la iniciativa reguladora de Medicina Prioritaria (PRIME) de la Agencia Europea de Medicamentos. CSL Behring planea presentar solicitudes regulatorias para la aprobación de comercialización de etranacogene dezaparvovec en los Estados Unidos y la Unión Europea en la primera mitad de 2022.
Resultados de datos de primera línea
Un total de 54 pacientes recibieron una dosis única de etranacogén dezaparvovec en el ensayo fundamental, y 53 pacientes completaron al menos 18 meses de seguimiento.
La ABR para todas las hemorragias después de la expresión estable de FIX, evaluada a los 18 meses, fue de 1,51 en comparación con la ABR de 4,19 durante el período inicial de al menos seis meses, alcanzando el criterio principal de valoración de no inferioridad y un criterio de valoración secundario de superioridad (p = 0,0002). ) en el ensayo HOPE-B. La ABR para las hemorragias tratadas con FIX adjudicadas por el investigador fue de 0,83 en comparación con la ABR inicial de 3,65 (p<0,0001).
Los datos del ensayo fundamental HOPE-B mostraron que los pacientes continuaron demostrando aumentos duraderos y sostenidos en la actividad de FIX a los 18 meses después de la infusión con una actividad de FIX promedio de 36.9 por ciento de lo normal según lo medido por un ensayo de coagulación basado en APTT de una etapa. en comparación con la actividad media de FIX del 39,0 por ciento de lo normal seis meses después de la infusión.
El etranacogén dezaparvovec fue generalmente bien tolerado con más del 80% de eventos adversos considerados leves. Los investigadores y el patrocinador de la empresa consideraron que una muerte resultante de urosepsis y shock cardiogénico en un paciente de 77 años a las 65 semanas después de la administración de la dosis no estaba relacionada con el tratamiento. Se identificó un evento adverso grave de carcinoma hepatocelular (HCC) en un paciente. La caracterización molecular independiente y el análisis de integración de vectores del CHC y el tejido adyacente respaldaron la conclusión del investigador y el patrocinador de la empresa de que el CHC no estaba relacionado con el tratamiento con etranacogén dezaparvovec. No se informaron inhibidores de FIX.
“Estos resultados alentadores ilustran el potencial que tiene la terapia génica para ser una opción de tratamiento a largo plazo para los pacientes que viven con hemofilia B y esperamos compartir datos más detallados con la comunidad médica en un futuro próximo”, afirmó Brahm Goldstein, MD, MCR, Vicepresidente, Investigación y Desarrollo, Hematología en CSL Behring. “Este hito avanza en nuestros esfuerzos hacia las presentaciones regulatorias esperadas en la primera mitad de 2022”.
Diseño de prueba pivotal HOPE-B
El ensayo pivotal de Fase III HOPE-B es un estudio multinacional, abierto y de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia del etranacogén dezaparvovec. Cincuenta y cuatro pacientes adultos con hemofilia B clasificados como graves o moderadamente graves (definidos como menos o igual a 2% de actividad normal de FIX) y que requerían terapia profiláctica de reemplazo de FIX se inscribieron en un período de observación prospectivo de seis meses durante el cual continuaron utilizar su terapia estándar de atención actual para establecer una tasa de sangrado anualizada de referencia. No se proporcionó inmunosupresión profiláctica a los pacientes al ingresar al estudio. Después del período inicial de seis meses, los pacientes recibieron una única administración intravenosa de etranacogén dezaparvovec a una dosis de 2 × 10^13 gc/kg. No se excluyó a los pacientes del ensayo en función de los anticuerpos neutralizantes (NAbs) preexistentes contra AAV5. Cuarenta y tres por ciento de los pacientes en el estudio tenían NAbs preexistentes para AAV5 hasta un título previo a la dosificación máximo observado de más de 3200.
Acerca de uniQure
uniQure cumple la promesa de la terapia génica: tratamientos únicos con resultados potencialmente curativos. Estamos aprovechando nuestra plataforma de tecnología modular y validada para avanzar rápidamente en una tubería de terapias génicas patentadas para tratar pacientes con hemofilia B, enfermedad de Huntington, enfermedad de Fabry, ataxia espinocerebelosa tipo 3, epilepsia del lóbulo temporal, Alzheimer, Parkinson y ELA. www.uniQure.com
Acerca de CSL Behring
CSL Behring es un líder bioterapéutico global impulsado por nuestra promesa de salvar vidas. Centrados en atender las necesidades de los pacientes mediante el uso de las últimas tecnologías, descubrimos, desarrollamos y brindamos terapias innovadoras para personas que viven con afecciones en las áreas terapéuticas de inmunología, hematología, cardiovascular y metabólica, respiratoria y de trasplantes. Utilizamos tres plataformas científicas estratégicas de fraccionamiento de plasma, tecnología de proteínas recombinantes y terapia celular y génica para respaldar la innovación continua y refinar continuamente las formas en que los productos pueden abordar las necesidades médicas no cubiertas y ayudar a los pacientes a llevar una vida plena.
CSL Behring opera una de las redes de recolección de plasma más grandes del mundo, Plasma CSL. Nuestra empresa matriz, CSL limitada, con sede en Melbourne, Australia, emplea a más de 25 000 personas y brinda sus terapias que salvan vidas a personas en más de 100 países. Para historias inspiradoras sobre la promesa de la biotecnología, visite CSLBehring.com/Vita y síguenos en Twitter.com/CSLBehring.
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