uniQure anuncia nuevos datos preclínicos sobre hemofilia A y enfermedad de Fabry

El siguiente es un extracto de un comunicado de prensa de uniQure. Lea el comunicado de prensa en su totalidad. aquí.

uniQure NV, una empresa de terapia génica, presentó nuevos datos preclínicos sobre sus candidatos a terapia génica para el tratamiento de la hemofilia A y para el tratamiento de la enfermedad de Fabry durante presentaciones orales consecutivas en la 22ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular. en Washington, DC
AMT-180 para la hemofilia A
La hemofilia A es un trastorno hemorrágico ligado al cromosoma X que resulta de una deficiencia en el factor VIII de coagulación que sirve como cofactor del factor IX en la activación de la cascada de coagulación. Alrededor del 30 por ciento de la población de pacientes con hemofilia A desarrolla inhibidores del factor VIII durante el curso de la enfermedad.
AMT-180 comprende un vector AAV5 recombinante que incorpora un factor IX modificado patentado que, cuando se activa a través de mecanismos normales, induce la generación de trombina independientemente del factor VIII.
Datos de múltiples in vitro y en vivo Los estudios muestran que una única administración intravenosa de AMT-180 da como resultado una actividad dosis-dependiente y terapéuticamente significativa independiente del factor VIII, medida por la generación de trombina y el ensayo de coagulación de una etapa. AMT-180 es un enfoque diferenciado que se sugiere que es amigable con los hepatocitos y no trombogénico según los estudios realizados hasta la fecha y se espera que reduzca y potencialmente prevenga hemorragias en pacientes con hemofilia A con y sin inhibidores.
Hallazgos de datos preclínicos del AMT-180
La prueba de concepto de AMT-180 se estableció mediante estudios en dos modelos animales diferentes. La presentación oral en ASGCT cuenta con los siguientes datos:

• Los estudios preclínicos en plasma humano empobrecido en FVIII muestran que AMT-180 indujo una activación de trombina clínicamente relevante y hasta 29% de actividad independiente del factor VIII, en plasma con y sin inhibidores.
• La prueba de concepto mecanicista de AMT-180 se demostró en un modelo de ratón con hemofilia A, donde una única administración intravenosa de AMT-180 produjo un efecto hemostático sostenido y dependiente de la dosis, medido mediante un ensayo de coagulación de una etapa.
• Los estudios demuestran además que AMT-180 muestra una cinética de activación similar a la del FIX nativo y no es hiperactivo.
• Un estudio piloto en primates no humanos demostró que una sola administración de AMT-180 dio como resultado una expresión suficiente de la proteína FIX que se traduce en una actividad independiente del factor VIII clínicamente relevante en humanos. No se observó elevación de los marcadores de activación de la coagulación ni signos de formación de trombos.

"Los datos de estos estudios preclínicos muestran el interesante potencial de AMT-180 para proporcionar una actividad independiente del factor VIII clínicamente significativa después de una sola administración". afirmó Sander van Deventer, MD, Ph.D., director científico de uniQure. "Estamos particularmente alentados por el amplio potencial de AMT-180 en el tratamiento de pacientes con y sin inhibidores, y el enfoque único de AMT-180 que potencialmente evita los problemas de durabilidad debido a su perfil amigable con los hepatocitos".
 
Lea el comunicado de prensa en su totalidad aquí.A