uniQure destaca la expansión de la tubería y los avances tecnológicos en el Día de la Investigación y el Desarrollo

El siguiente es un comunicado de prensa de uniQure.

uniQure, una compañía de terapia génica que promueve terapias transformadoras para pacientes con necesidades médicas graves, anunció la expansión de su línea de investigación con nuevos enfoques de terapia génica AAV para tratar la hemofilia A, la enfermedad de Fabry y la ataxia espinocerebelosa tipo 3 en el Día de Investigación y Desarrollo de la compañía celebrado este mañana en la ciudad de Nueva York.
"Estamos muy orgullosos del progreso que ha hecho la compañía para entregar datos preclínicos extensos para estos nuevos programas de terapia génica que amplían nuestra cartera y validan aún más la plataforma potencial de administración de vectores mejor en su clase de uniQure", afirmó Sander van Deventer, MD, Ph. .D., director científico de uniQure. “La adición de estos candidatos a terapia génica para indicaciones en el hígado y el SNC nos acerca un paso más hacia el objetivo de uniQure de brindar medicina transformadora a pacientes que padecen enfermedades genéticas. Esperamos avanzar estos programas más cerca de la clínica en 2019”.
Nuevos programas de terapia génica

• Se presentó el nuevo producto candidato AMT-180, una nueva terapia génica para la hemofilia A que tiene el potencial de tratar a todos los pacientes con hemofilia A, incluidos aquellos con inhibidores pasados y actuales.

  • Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes con hemofilia A grave desarrollarán un inhibidor que neutraliza la actividad del factor VIII (FVIII) infundido. Esta población de pacientes ha sido excluida en el pasado de los enfoques de terapia génica en el desarrollo clínico.
  • AMT-180 es una terapia génica basada en AAV5, que se administra por vía intravenosa y se administra una sola vez, que incorpora un gen modificado patentado del Factor IX, Super9™, que se ha demostrado en estudios preclínicos que elude los inhibidores del FVIII.
  • Un estudio de prueba de concepto demostró que la administración de Super9 dio como resultado una actividad mimética de FVIII clínicamente relevante en ratones con hemofilia A y no se asoció con hipercoagulabilidad en ratones de tipo salvaje.
  • Otro estudio en primates no humanos demostró que una sola dosis de AMT-180 resultó en niveles de expresión que se traducen en actividad mimética de FVIII que se espera sea clínicamente relevante en pacientes con hemofilia A con o sin inhibidores. Además, Super9 indujo una activación de trombina clínicamente relevante en plasma humano empobrecido en FVIII con o sin inhibidores.
  • Estos datos muestran que AMT-180 puede dar lugar a una expresión duradera en pacientes con hemofilia A y puede proporcionar una prevención de hemorragias a largo plazo.

• Se presentó el nuevo producto candidato AMT-190, una terapia génica diferenciada para el tratamiento de la enfermedad de Fabry.

  • La enfermedad de Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario causado por un defecto en un gen que codifica una proteína llamada α-galactosidasa A (GLA). La proteína GLA es una enzima esencial necesaria para descomponer la globotriaosilesfingosina (Gb3) y la lisoglobotriaosilesfingosina (liso-Gb3). En pacientes que viven con la enfermedad de Fabry, Gb3 y liso-Gb3 se acumulan en varias células de todo el cuerpo, lo que provoca signos y síntomas clínicos progresivos de la enfermedad. Las opciones de tratamiento actuales, que consisten en terapia de reemplazo de enzimas intravenosa cada dos semanas, no tienen ningún beneficio terapéutico en pacientes con enfermedad renal o cardíaca avanzada. Los estudios también han demostrado que la mayoría de los pacientes masculinos desarrollan anticuerpos que inhiben la proteína GLA e interfieren con la eficacia terapéutica.
  • AMT-190 es una terapia génica basada en AAV5, que se administra por vía intravenosa y se administra una sola vez, diseñada para eludir los anticuerpos GLA que pueden inhibir la eficacia en pacientes con Fabry. AMT-190 incorpora una versión modificada de α-N-acetilgalactosaminidasa (NAGA), una proteína que es estructuralmente similar a la proteína GLA pero que no es reconocida por los anticuerpos neutralizantes de GLA. Como tal, AMT-190 tiene el potencial de ser un tratamiento más efectivo y a largo plazo de la enfermedad de Fabry.
  • En células cultivadas y en un estudio en ratones de tipo salvaje, AMT-190 dio como resultado una actividad GLA clínicamente relevante.
  • En un estudio preclínico de prueba de concepto, se inyectó a ratones Fabry una dosis única de AMT-190, lo que resultó en una expresión de NAGA modificada con la subsiguiente actividad de GLA en plasma. A las 2 y 4 semanas posteriores a la dosificación, esta actividad de GLA ya traducido a una reducción de hasta el 50 por ciento en los niveles de liso-Gb3.
  • Estos estudios demuestran la prueba de concepto de AMT-190 como candidato a la terapia génica para la enfermedad de Fabry. Una administración única de AMT-190 podría conducir potencialmente a la expresión a largo plazo de GLA en el hígado, los riñones y el corazón, con sin pérdida de expresión debido a los inhibidores.

• Se presentó el nuevo candidato de terapia génica AMT-150, un tratamiento novedoso para la ataxia espinocerebelosa tipo 3, un trastorno del sistema nervioso central.

  • La ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3), también conocida como enfermedad de Machado-Joseph, es causada por una expansión de repetición CAG en el gen ATXN3 que da como resultado una forma anormal de la proteína ataxina-3. Las personas con SCA3 experimentan una degeneración cerebral que resulta en trastornos del movimiento, rigidez, atrofia muscular y parálisis. Actualmente no existe un tratamiento disponible que frene el curso progresivo de esta enfermedad letal.
  • AMT-150 es una terapia génica de AAV administrada por vía intratecal que incorpora la tecnología de silenciamiento miQURE™ patentada de la empresa y que está diseñada para detener la ataxia en pacientes con SCA3 de manifestación temprana.
  • en un in vitro En un estudio con neuronas derivadas de tallo pluripotente inducido (IPS) humano, se ha demostrado que AMT-150 reduce la proteína ataxina-3 humana en un 65 por ciento, sin ningún efecto fuera del objetivo. La compañía también realizó un estudio de prueba de concepto en vivo en ratones SCA3 que demostró que AMT-150 pudo reducir la proteína ataxina-3 tóxica en un 65 por ciento en el tronco encefálico después de una sola administración. Otros estudios en primates no humanos demuestran la capacidad de distribuir y expresar un gen informador a un nivel clínicamente relevante en las regiones cerebrales más degeneradas en SCA3.
  • Estos estudios preclínicos muestran que una sola administración de AMT-150 da como resultado una expresión sostenida y un procesamiento eficiente con compromiso en el objetivo. También muestran que AMT-150 parece ser seguro debido a la falta de actividad fuera del objetivo. Actualmente, la Compañía está realizando estudios en animales grandes para demostrar una mayor seguridad y eficacia.

Avances en tecnología y fabricación

• Presentó la tecnología miQURE™ de la compañía, una plataforma patentada de silenciamiento de genes de última generación.

  • miQURE es la novedosa plataforma tecnológica de uniQure diseñada para degradar los genes causantes de enfermedades, sin toxicidad fuera del objetivo, e inducir el silenciamiento de todo el órgano objetivo mediante la administración secundaria mediada por exosomas. Los candidatos a terapia génica diseñados con miQURE incorporan construcciones de miARN terapéuticas patentadas que se pueden administrar mediante AAV para proporcionar potencialmente una actividad duradera.
  • Los estudios preclínicos de las terapias génicas basadas en miQURE han demostrado varias ventajas importantes, que incluyen una mayor especificidad tisular, una reducción mejorada de genes nucleares y citoplasmáticos y ausencia de efectos secundarios asociados con el impacto en el transcriptoma de ARNm o miARN celular. La tecnología miQURE se ha incorporado en AMT-130, una terapia génica en investigación para la enfermedad de Huntington, y se espera que se aplique a AMT-150 para SCA3.

• Avances anunciados en tecnología de fabricación e investigación.

  • uniQure presentó datos sobre un promotor de próxima generación muy potente para terapias génicas dirigidas al hígado. Dos estudios preclínicos demuestran que el promotor hepático optimizado puede generar hasta 40 veces más expresión de proteínas en comparación con el promotor de referencia. El promotor optimizado se incorporará al candidato de terapia génica AMT-180 de la Compañía para el tratamiento de la hemofilia A.
  • La empresa destacó las ventajas de la tecnología de fabricación de baculovirus dual protegida por patente de uniQure, incluida la variabilidad reducida, una mayor pureza del vector y una escalabilidad más sencilla.

Una repetición del webcast del Día de Investigación y Desarrollo de la Compañía estará disponible en la sección de Inversores del sitio web corporativo en www.uniQure.com junto con una copia de la presentación.