New England Journal of Medicine publica los resultados de un estudio sobre la profilaxis con coagulantes antiinhibidores en pacientes con hemofilia que reciben inhibidores

Después de la exposición al factor VIII, se desarrollan aloanticuerpos (inhibidores) que neutralizan la función de coagulación del factor VIII en aproximadamente 30% de pacientes con hemofilia A grave.1 El desarrollo de inhibidores del factor VIII de títulos altos (>5 unidades Bethesda [UB]) complica el tratamiento porque el sangrado ya no responde al reemplazo estándar de factor VIII. Para tratar el sangrado en estos pacientes se utilizan formas alternativas de concentrados de factor de coagulación, conocidos como agentes bypass.
Actualmente se encuentran disponibles dos agentes de derivación: el complejo coagulante antiinhibidor (AICC) y el factor VII recombinante activado (rFVIIa). Ambos agentes controlan aproximadamente el 80% de los episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia e inhibidores.4 Sin embargo, su eficacia hemostática es difícil de predecir y no produce las tasas de éxito obtenidas con el reemplazo del factor VIII en pacientes con hemofilia sin inhibidores.5 En consecuencia, los pacientes Los pacientes con inhibidores tienen un mayor riesgo de sufrir hemorragias difíciles de controlar.6 Las hemartrosis mal controladas provocan la aparición temprana de enfermedades articulares crónicas y discapacidad física, que pueden afectar sustancialmente la calidad de vida.
La profilaxis, el reemplazo programado de rutina del factor VIII, es la atención estándar para pacientes con hemofilia A grave sin inhibidores, debido a su capacidad para prevenir hemorragias. Sin embargo, para los pacientes con inhibidores que tienen hemorragia refractaria con consecuencias graves y que podrían obtener un beneficio aún mayor de la prevención de la hemorragia, la profilaxis con factor VIII es ineficaz.
Aunque informes anecdóticos13-16 han sugerido que la administración regular de AICC puede prevenir hemorragias en pacientes con hemofilia A e inhibidores del factor VIII, no se ha demostrado la eficacia de este régimen terapéutico. El estudio Profilaxis con actividad de derivación del inhibidor del factor ocho (Pro-FEIBA) se diseñó para comparar la eficacia y seguridad de la profilaxis AICC con la terapia a demanda en esta población de pacientes.

Resultados

Treinta y cuatro pacientes fueron aleatorizados; 26 pacientes completaron ambos períodos de tratamiento y pudieron ser evaluados según el protocolo para el análisis de eficacia. En comparación con la terapia a demanda, la profilaxis se asoció con una reducción de 62% en todos los episodios hemorrágicos (P<0,001), una reducción de 61% en hemartrosis (P<0,001) y una reducción de 72% en el sangrado de la articulación diana (≥3 hemartrosis en una sola articulación durante un período de tratamiento de 6 meses) (P <0,001). Treinta y tres pacientes asignados al azar recibieron al menos una infusión del fármaco del estudio y se evaluó su seguridad. Un paciente tuvo una reacción alérgica al fármaco del estudio.

Conclusiones

La profilaxis con AICC en las dosis evaluadas disminuyó de manera significativa y segura la frecuencia de eventos hemorrágicos en las articulaciones y otros eventos en pacientes con hemofilia A grave e inhibidores del factor VIII. (Financiado por Baxter BioScience; número Pro-FEIBA ClinicalTrials.gov, NCT00221195.)
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Profesionales médicos citados en este artículo:

Cindy Leissinger, MD, Alessandro Gringeri, MD, Bülent Antmen, MD, Erik Berntorp, MD, Chiara Biasoli, MD, Shannon Carpenter, MD, Paolo Cortesi, M.Sc., Hyejin Jo, MS, Kaan Kavakli, MD, Riitta Lassila , MD, Massimo Morfini, MD, Claude Négrier, MD, Angiola Rocino, MD, Wolfgang Schramm, MD, Margit Serban, MD, Marusia Valentina Uscatescu, MD, Jerzy Windyga, MD, Bülent Zülfikar, MD y Lorenzo Mantovani, Doctor en Ciencias