La FDA acepta la solicitud de licencia biológica de CSL Behring para Etranacogene Dezaparvovec para revisión prioritaria  

• Si se aprueba, el etranacogén dezaparvovec sería la primera opción de terapia génica para las personas que viven con hemofilia B

• Este hito subraya la promesa de CSL Behring de desarrollar y ofrecer una cartera verdaderamente única de terapias centradas en el paciente para personas con afecciones médicas raras y graves.

Líder mundial en bioterapéutica CSL Behring, una empresa de CSL, anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha aceptado su solicitud de licencia biológica (BLA), para revisión prioritaria, para etranacogene dezaparvovec (también conocido como CSL222), una terapia génica en investigación para el tratamiento de adultos con hemofilia B. El etranacogén dezaparvovec se diseñó específicamente para hacer posible una capacidad de coagulación sanguínea casi normal al abordar la causa subyacente de la hemofilia B: un gen defectuoso que provoca una deficiencia en el factor IX (FIX) de la coagulación. El etranacogén dezaparvovec se ha demostrado en ensayos clínicos para reducir significativamente la tasa de hemorragias anuales en personas con hemofilia B después de una infusión única y, si se aprueba, sería la primera opción de tratamiento de terapia génica para la comunidad de hemofilia B.

"La aceptación por parte de la FDA del etranacogén dezaparvovec BLA para revisión prioritaria es otro hito fundamental en el compromiso de CSL Behring de ofrecer opciones de tratamiento innovadoras que aborden las necesidades no satisfechas de las personas que viven con enfermedades raras", dijo Brahm Goldstein, MD, vicepresidente de Investigación y Desarrollo, Hematología. en CSL. “Durante más de 35 años, CSL Behring ha estado a la vanguardia de la innovación en el tratamiento de los trastornos hemorrágicos hereditarios, ofreciendo la cartera más amplia de opciones de tratamiento para la comunidad, incluido un novedoso tratamiento de reemplazo profiláctico FIX de acción prolongada. Esperamos continuar trabajando con la FDA a lo largo del proceso de revisión de la BLA y con nuestros socios en uniQure para brindar potencialmente una nueva opción de tratamiento transformador para las personas con hemofilia B”.

El BLA está respaldado por los resultados del ensayo fundamental HOPE-B, el ensayo de terapia génica más grande en hemofilia B hasta la fecha. Las personas con hemofilia B tratadas con etranacogén dezaparvovec demostraron una tasa de sangrado anualizada ajustada (ABR) reducida por 64% y superioridad al tratamiento de profilaxis a los 18 meses posteriores al tratamiento en comparación con un período de ejecución de 6 meses (p = 0,0002). El programa de desarrollo clínico de varios años para el etranacogén dezaparvovec fue dirigido por único y el patrocinio de los ensayos clínicos ha pasado a CSL Behring después de adquirir los derechos globales para comercializar el tratamiento en investigación.

La revisión prioritaria de una BLA está reservada para medicamentos que, de aprobarse, supondrían mejoras significativas en la seguridad o eficacia del tratamiento, diagnóstico o prevención de enfermedades graves en comparación con las solicitudes estándar. Tras la aceptación para la revisión prioritaria, el objetivo de la FDA es tomar medidas sobre la BLA en 6 meses, en comparación con los 10 meses de la revisión estándar. Anteriormente, el La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó la solicitud de autorización de comercialización (MAA) para etranacogén dezaparvovecen el marco de su procedimiento de evaluación acelerada.

“La aceptación del etranacogén dezaparvovec para su revisión por parte de la FDA nos acerca a nuestro objetivo de ofrecer una opción de tratamiento que cambie la vida de las personas con hemofilia B”, dijo Bill Mezzanotte, MD, MPH, vicepresidente ejecutivo, director de I+D y director médico. Oficial de CSL. “Etranacogene dezaparvovec, potencialmente la primera terapia génica aprobada para la hemofilia B, demuestra aún más la promesa de CSL de buscar sin descanso tecnologías innovadoras y disruptivas cuando beneficie a pacientes con enfermedades raras y graves con necesidades médicas no cubiertas”.

Acerca de la hemofilia B

La hemofilia B es una enfermedad degenerativa potencialmente mortal. Las personas con esta afección son particularmente vulnerables a las hemorragias en las articulaciones, los músculos y los órganos internos, lo que provoca dolor, hinchazón y daño en las articulaciones. El tratamiento actual incluye infusiones profilácticas de por vida de FIX para reemplazar o complementar temporalmente los niveles bajos del factor de coagulación de la sangre.

Acerca de la terapia génica en la hemofilia B

La terapia génica tiene el potencial de hacer posible una capacidad de coagulación más normal en la hemofilia B. La terapia génica logra esto con virus no infecciosos modificados llamados “vectores” que pueden ingresar a ciertas células. Los vectores llevan instrucciones genéticas a células específicas. Una vez entregadas, las nuevas instrucciones genéticas permiten que la maquinaria celular produzca sus propios niveles estables de FIX. Cierto tipo de vector, llamado virus adenoasociado o AAV, se disuelve después de entregar sus instrucciones genéticas. Estas instrucciones genéticas permanecen en las células objetivo, pero en realidad nunca se convierten en parte del propio ADN de una persona.

Acerca de Etranacogén Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec (también conocido como CSL222, anteriormente conocido como AMT-061) utiliza un tipo específico de AAV, llamado AAV5, como vector. El vector AAV5 lleva la variante del gen Padua del Factor IX (FIX-Padua), que genera proteínas FIX que son 5x-8x más activas de lo normal. Los datos preclínicos y clínicos muestran que las terapias génicas basadas en AAV5 pueden ser clínicamente efectivas en un gran porcentaje de pacientes con hemofilia B con anticuerpos preexistentes contra vectores AAV, lo que podría aumentar la elegibilidad del paciente para el tratamiento. 

Acerca del ensayo Pivotal HOPE-B

El ensayo pivotal de Fase III HOPE-B es un estudio multinacional, abierto y de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia del etranacogén dezaparvovec. Cincuenta y cuatro pacientes adultos con hemofilia B que requerían terapia profiláctica de reemplazo con FIX se inscribieron en un período de observación prospectivo de seis meses durante el cual continuaron usando su terapia de atención estándar actual para establecer una tasa de sangrado anual (ABR) de referencia. Después del período inicial de seis meses, los pacientes recibieron una única administración intravenosa de etranacogén dezaparvovec a una dosis de 2 × 10^13 gc/kg. No se excluyó a los pacientes del ensayo en función de los anticuerpos neutralizantes (NAbs) preexistentes contra AAV5. Un total de 54 pacientes recibieron una dosis única de etranacogén dezaparvovec en el ensayo fundamental, y 53 pacientes completaron al menos 18 meses de seguimiento. El criterio principal de valoración en el estudio fundamental HOPE-B fue ABR de 52 semanas después de lograr una expresión estable de FIX en comparación con el período inicial de seis meses. Para este criterio de valoración, la ABR se midió desde el mes siete hasta el mes 18 después de la infusión, lo que garantiza que el período de observación represente una expresión del transgén FIX en estado estacionario. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la evaluación de la actividad de FIX y la superioridad estadística de ABR después de la dosificación.

Los resultados del estudio fundamental HOPE-B demostraron que el etranacogén dezaparvovec produjo una actividad FIX media de 39,0 UI/dl a los seis meses y de 36,9 UI/dl a los 18 meses después de la infusión. Después del período inicial de seis meses posterior a la infusión, la tasa de sangrado anualizada ajustada (ABR) para todos los sangrados se redujo en un 64 % (4,19 a 1,51; p=0,0002) y todos los sangrados tratados con FIX se redujeron en un 77 % ( 3,65 a 0,83; p<0,0001) durante los meses siete a 18. Además, el 98 % de los sujetos tratados con una dosis completa de etranacogén dezaparvovec interrumpieron el uso de la profilaxis, con una reducción general del 97 % en el consumo medio anualizado no ajustado de FIX de 257338,8 UI/ año/participante a 8486,6 UI/año/participante (desde el período inicial hasta los meses 13 a 18).

En el ensayo clínico, la mayoría de los eventos adversos (80,4 por ciento) se consideraron leves. Se produjo una muerte durante el ensayo clínico y los investigadores y el patrocinador de la empresa la consideraron no relacionada con el tratamiento. Se determinó que un evento adverso grave de carcinoma hepatocelular no estaba relacionado con el tratamiento con etranacogén dezaparvovec mediante caracterización tumoral molecular independiente y análisis de integración de vectores. No se informaron inhibidores de FIX.

Acerca de CSL Behring

CSL Behring es un líder bioterapéutico global impulsado por nuestra promesa de salvar vidas. Centrados en atender las necesidades de los pacientes mediante el uso de las últimas tecnologías, descubrimos, desarrollamos y brindamos terapias innovadoras para personas que viven con afecciones en las áreas terapéuticas de inmunología, hematología, cardiovascular y metabólica, respiratoria y de trasplantes. Utilizamos tres plataformas científicas estratégicas de fraccionamiento de plasma, tecnología de proteínas recombinantes y terapia celular y génica para respaldar la innovación continua y refinar continuamente las formas en que los productos pueden abordar las necesidades médicas no cubiertas y ayudar a los pacientes a llevar una vida plena.

CSL Behring opera una de las redes de recolección de plasma más grandes del mundo, CSL Plasma. La empresa matriz, CSL Limited, con sede en Melbourne, Australia, emplea a más de 25 000 personas en todo el mundo y ofrece terapias que salvan vidas a personas en más de 100 países. Para historias inspiradoras sobre la promesa de la biotecnología, visite Vita CSLBehring.com/vita y síguenos en Twitter.com/CSLBehring.