Freeline presenta datos de seguimiento a largo plazo del ensayo de fase 1/2 B-AMAZE en hemofilia B en la reunión anual de ASH de 2021 y anuncia el inicio temprano del ensayo de confirmación de dosis de fase 1/2 B-LIEVE

Los datos de seguimiento a largo plazo de B-AMAZE demuestran FIX expresión hasta 3,5 años; potencial para niveles de expresión en el rango normal con dosis de vector relativamente bajas

El ensayo B-LIEVE para confirmar la dosis y el control inmunológico para el ensayo fundamental de fase 3 planificado se lanzó un trimestre antes de la última guía

LONDRES, 13 de diciembre de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) — Freeline Therapeutics Holdings plc (Nasdaq: FRLN) (la "Compañía" o "Freeline"), una compañía de biotecnología en etapa clínica que desarrolla terapias génicas transformativas mediadas por AAV para pacientes que padecen enfermedades hereditarias enfermedades debilitantes sistémicas, presenta hoy datos de seguimiento a largo plazo de su ensayo de búsqueda de dosis B-AMAZE de Fase 1/2 de FLT180a para el tratamiento de la hemofilia B en el 63^rd Reunión y exposición anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH). El evento se llevará a cabo del 11 al 14 de diciembre de 2021 en el Georgia World Congress Center. Freeline también anunció que se inició el primer sitio de prueba en la fase 1/2 B-LIEVE de confirmación de dosis de FLT180a, un trimestre antes de su última guía. La empresa prevé una lectura de datos provisionales del ensayo B-LIEVE a mediados de 2022.

“Los datos presentados hoy en ASH demuestran que la terapia génica FLT180a tiene el potencial de brindar una cura funcional y duradera para la hemofilia B”, dijo Michael Parini, director ejecutivo de Freeline. “Los pacientes de la primera cohorte experimentaron una expresión sostenida del factor IX hasta 3,5 años después del tratamiento con FLT180a. Los datos de nuestro estudio B-AMAZE también informaron nuestro estudio de confirmación de dosis B-LIEVE, lo que nos permitió identificar una dosis y un régimen de control inmunológico profiláctico que creemos que puede lograr y mantener a los pacientes con hemofilia B en el rango normal de expresión del factor IX. Estos resultados proporcionan una prueba de concepto importante para la plataforma Freeline, que demuestra que la cápside AAVS3 patentada y diseñada racionalmente tiene el potencial de normalizar la actividad de FIX en pacientes con dosis relativamente bajas debido a su alta potencia”.
El Sr. Parini continuó: “Seguimos ejecutando todos nuestros programas, iniciando el estudio B-LIEVE, nuestro ensayo de confirmación de dosis de fase 1/2, antes de lo previsto. Estamos emocionados de comenzar y completar esta prueba para permitir un estudio fundamental de Fase 3. La inscripción en el estudio preliminar ECLIPSE para el ensayo B-LIEVE se ha realizado más rápido de lo esperado y, como resultado, creemos que hemos identificado un número suficiente de pacientes para inscribir por completo el ensayo B-LIEVE. Esperamos continuar el progreso con FLT180a mientras trabajamos para mejorar la vida de los pacientes con hemofilia B”.
Aspectos destacados de la presentación de ASH
Resultados clave

• Los resultados sugieren que una dosis de 7.7e11 vg/kg, junto con un curso corto de manejo inmunológico profiláctico, tiene el potencial de lograr una actividad de FIX duradera en el rango normal (50-150%). y así prevenir hemorragias espontáneas y normalizar la hemostasia en caso de hemorragias traumáticas.
• Seguimiento medio de 27,2 meses (rango 19,1-42,4) después de la dosificación en 10 pacientes.
• Se observó un aumento dependiente de la dosis en la actividad de FIX y la expresión de FIX se mantuvo en nueve de 10 pacientes.
• El consumo de FIX exógeno anualizado y el sangrado disminuyeron después de la terapia génica. En los nueve de los 10 pacientes con expresión sostenida de FIX después del tratamiento con FLT180a, solo un sangrado traumático informado se trató con reemplazo de FIX; ocurrió en un paciente que tenía un nivel de FIX endógeno de 57% en ese momento.
• La fecha de corte de datos fue el 20 de septiembre de 2021.

Seguridad

• FLT180a fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad favorable.
• No se informaron reacciones a la infusión o alérgicas ni evidencia de inhibidores de FIX.
• La transaminitis transitoria con o sin una disminución asociada de FIX fue el evento adverso (EA) más común relacionado con FLT180a.

Inicio del sitio de prueba B-LIEVE
Freeline ha comenzado a aplicar estos hallazgos para avanzar en el ensayo B-LIEVE, un ensayo de confirmación de dosis de fase 1/2 de FLT180a fabricado a escala comercial y que utiliza una dosis inicial de 7,7e11 vg/kg y un ciclo corto de control inmunitario profiláctico. El primer sitio de prueba se inició el 6 de diciembre de 2021.
La dosis inicial de FLT180a en B-LIEVE se seleccionó en función de los resultados de B-AMAZE y múltiples enfoques de modelado. Freeline espera que el ensayo B-LIEVE finalice una dosis para el ensayo fundamental planificado de Fase 3 que tiene como objetivo permitir de manera constante la expresión de FIX en el rango normal para los pacientes con hemofilia B.
Freeline actualmente está evaluando el momento de su prueba fundamental de Fase 3 y la presentación de una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos y brindará orientación más concreta el próximo año.
Detalles de la presentación del póster de ASH

La presentación del póster está disponible en línea en la sección Inversores del sitio web de Freeline.
Acerca de Freeline Therapeutics
Freeline es una empresa de biotecnología en fase clínica que desarrolla terapias génicas sistémicas mediadas por vectores transformativos de virus adenoasociados (AAV). La empresa se dedica a mejorar la vida de los pacientes a través de tratamientos únicos e innovadores que brindan curas funcionales para enfermedades debilitantes sistémicas hereditarias. Freeline utiliza su vector AAV patentado y diseñado racionalmente, junto con nuevos promotores y transgenes, para entregar una copia funcional de un gen terapéutico en las células hepáticas humanas, expresando así un nivel funcional persistente de la proteína faltante o disfuncional en el torrente sanguíneo del paciente. La plataforma de terapia génica integrada de la compañía incluye capacidades internas en investigación, desarrollo clínico, fabricación y comercialización. La empresa tiene programas clínicos en hemofilia B y enfermedad de Fabry, así como programas preclínicos en enfermedad de Gaucher tipo 1 y hemofilia A. Freeline tiene su sede en el Reino Unido y operaciones en Alemania y EE. UU.
Acerca de FLT180a para hemofilia B
El programa de hemofilia B de Freeline, FLT180a, utiliza una cápside potente y racionalmente diseñada (AAVS3) que contiene un casete de expresión que codifica una variante Padua de ganancia de función del factor IX humano (FIX). FLT180a se estudió en B-AMAZE, un ensayo de búsqueda de dosis de fase 1/2 en pacientes con hemofilia B grave y moderadamente grave con el objetivo de normalizar la actividad del FIX. Los pacientes tratados en B-AMAZE están siendo seguidos en un estudio de seguimiento a largo plazo. Se ha iniciado un ensayo de confirmación de dosis de fase 1/2 de FLT180a llamado B-LIEVE.
Acerca de la hemofilia
La hemofilia es un trastorno hemorrágico genético causado por una deficiencia en la proteína del factor de coagulación que impide la formación de coágulos sanguíneos. En la hemofilia B, hay una deficiencia de la proteína del factor de coagulación IX (nueve). La hemofilia B es una enfermedad ligada al cromosoma X que afecta principalmente a niños y hombres; sin embargo, las mujeres que portan una copia afectada del gen del factor de coagulación también pueden experimentar síntomas. La hemofilia B afecta aproximadamente a uno de cada 30.000 hombres. La hemofilia se clasifica como leve, moderada o grave, según el nivel de factor de coagulación VIII o IX en la sangre y se diagnostica mediante análisis de sangre.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones que constituyen "declaraciones prospectivas" tal como se define ese término en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de los Estados Unidos de 1995, incluidas declaraciones que expresan las opiniones, expectativas, creencias, planes, objetivos, suposiciones o proyecciones de la Compañía con respecto al futuro. eventos o resultados futuros, en contraste con declaraciones que reflejan hechos históricos. Los ejemplos incluyen, entre otros temas, declaraciones sobre el inicio, el momento, el progreso y los resultados de los ensayos clínicos de la empresa, incluidas las lecturas de datos del ensayo clínico de confirmación de dosis de fase 1/2 B-LIEVE de FLT180a, si la empresa ha identificado una cantidad suficiente número de pacientes para inscribir completamente el ensayo B-LIEVE; y si una dosis de 7.7e11 vg/kg tendrá éxito en la preservación de los niveles de actividad de FIX en el rango normal. En algunos casos, puede identificar dichas declaraciones a futuro por terminología como "anticipar", "pretender", "creer", "estimar", "planear", "buscar", "proyectar" o "esperar", "puede ”, “will”, “would”, “could” o “should”, el negativo de estos términos o expresiones similares. Las declaraciones prospectivas se basan en las creencias y suposiciones actuales de la gerencia y en la información actualmente disponible para la Compañía, y no debe depositar una confianza indebida en dichas declaraciones. 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Dichos riesgos e incertidumbres pueden hacer que las declaraciones sean inexactas y se advierte a los lectores que no confíen indebidamente en dichas declaraciones. No podemos garantizar que se realice ninguna declaración prospectiva. En caso de que se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, o si las suposiciones subyacentes resultan inexactas, los resultados reales podrían variar significativamente de los resultados anteriores y los anticipados, estimados o proyectados. Se advierte a los inversores que no confíen indebidamente en las declaraciones prospectivas. Se puede encontrar una lista y descripción adicionales de riesgos, incertidumbres y otros asuntos en el Informe Anual de la Compañía en el Formulario 20-F para el año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2020 y en informes posteriores en el Formulario 6-K, en cada caso incluido en el las secciones del mismo tituladas “Declaración Cautelar sobre Declaraciones Prospectivas” y “Punto 3.D. Factores de riesgo." Muchos de estos riesgos están fuera del control de la Compañía y podrían causar que sus resultados reales difieran materialmente de los que pensó que ocurrirían. Las declaraciones prospectivas incluidas en este comunicado de prensa se realizan solo a la fecha del presente. La Compañía no asume, y rechaza específicamente, cualquier obligación de actualizar dichas declaraciones o de anunciar públicamente los resultados de cualquier revisión de dichas declaraciones para reflejar eventos o desarrollos futuros, excepto según lo exija la ley. Para obtener más información, consulte los informes y documentos de la Compañía presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. (la "SEC"). Puede revisar estos documentos visitando EDGAR en el sitio web de la SEC en www.sec.gov.
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