Estudio de terapia génica produce resultados prometedores para pacientes con hemofilia B

Una fracción de los pacientes con una forma común de hemofilia, un trastorno hemorrágico, desarrolla una reacción alérgica al tratamiento de coagulación de la sangre que necesitan para mantenerse con vida. Pero utilizando la terapia génica, los investigadores de la Universidad de Florida pudieron revertir esta reacción y proporcionar un tratamiento duradero para la enfermedad en un modelo animal, según los hallazgos publicados en la revista EMBO Molecular Medicine.
Si tiene éxito en humanos, la terapia génica no sólo podría proporcionar una terapia muy necesaria para los pacientes con hemofilia B, sino también evitarles regímenes de tratamiento costosos y difíciles, dijo Roland Herzog, Ph.D., profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de la UF. Medicina y autor principal del artículo.
Los pacientes con hemofilia B no producen factor IX, una proteína que permite que la sangre se coagule, por lo que cuando se lesiona un vaso sanguíneo, el vaso no se sella y la sangre continúa saliendo.
"Con la terapia actual, la terapia de reemplazo de proteínas, el sistema inmunológico de algunos pacientes la rechaza", dijo Herzog. “Todavía hay formas de tratar al paciente, pero es mucho más complicado. Si alguien ha desarrollado un anticuerpo contra el factor IX y no responde al factor de coagulación, entonces los médicos aún pueden detener el sangrado, pero deben administrarle agentes de derivación. Estos pueden ser bastante caros, a veces más de $100.000 sólo para detener el sangrado. Era necesario desarrollar una alternativa superior”.
Las técnicas de terapia génica para tratar la hemofilia que se desarrollaron en la UF ya se encuentran en ensayos clínicos en humanos en otras instituciones y han tenido éxito. Durante la terapia génica, un virus adenoasociado inofensivo introduce un gen funcional en el cuerpo para reemplazar uno defectuoso. En el caso de la hemofilia B, cuando la terapia génica tiene éxito, el cuerpo comienza a producir su propio Factor IX nuevamente, eliminando la necesidad de una terapia de reemplazo de proteínas, excepto en ciertos casos, como durante una cirugía o después de una lesión traumática.
Pero los investigadores aún no habían demostrado si la terapia genética podría funcionar en pacientes que habían desarrollado una reacción inmune al Factor IX.
"Nos preocupaba que pudiéramos administrar terapia génica y una vez que el cuerpo comenzara a producir factor IX, no sabríamos si causaría la misma reacción alérgica que la terapia de reemplazo de proteínas", dijo Herzog. “No observamos nada de eso. Ha resultado ser bastante seguro. En cambio, los anticuerpos simplemente desaparecieron. Luego, vemos la corrección del trastorno hemorrágico. El hígado sigue produciendo factor IX y lo secreta. También podemos volver a darle Factor IX y todavía no hay respuesta inmune. Es una tolerancia inmune duradera”.
Debido a que los pacientes a veces necesitan tratamientos adicionales con la proteína de la coagulación, particularmente si han tenido un accidente, es importante saber que pueden recibir suplementos adicionales de manera segura, dijo el autor principal David Markusic, Ph.D., profesor asistente de investigación de pediatría de la UF.
Pero los investigadores avanzan con cautela. Aunque estas pruebas iniciales en un modelo animal fueron exitosas, se necesitan estudios adicionales antes de los ensayos en humanos porque podrían ocurrir efectos secundarios peligrosos si la terapia genética funcionara sin frenar la respuesta inmune, dijo Herzog. Por ejemplo, si el cuerpo comienza a producir su propio factor IX después de la terapia génica, pero un paciente aún sufre una reacción inmune, podría causar daño renal grave.
Markusic ha recibido una subvención adicional del Programa de Premios Bayer para la Hemofilia para profundizar en esta reacción inmunitaria y determinar qué sucede a nivel de las células inmunitarias después de la terapia génica.
Los investigadores también pretenden probar la técnica en hemofilia A y otras afecciones, como la enfermedad de Pompe.
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