New England Journal of Medicine:Desarrollo de inhibidores en pacientes con hemofilia A grave

Artículo del NEJM, Productos de factor VIII y desarrollo de inhibidores en la hemofilia A grave
FONDO
Para los niños con hemofilia A grave que no han sido tratados previamente, no está claro si el tipo de producto de factor VIII administrado y el cambio entre productos están asociados con el desarrollo de anticuerpos inhibidores clínicamente relevantes (desarrollo de inhibidores).
MÉTODOS
Evaluamos a 574 pacientes consecutivos con hemofilia A grave (actividad del factor VIII, <0,01 UI por mililitro) que nacieron entre 2000 y 2010 y recopilamos datos sobre toda la administración de factor de coagulación durante hasta 75 días de exposición. El resultado primario fue el desarrollo de inhibidores, que se definió como al menos dos pruebas de inhibidores positivas con una disminución de la recuperación in vivo de los niveles de factor VIII.
RESULTADOS
Se desarrollaron anticuerpos inhibidores en 177 de los 574 niños (incidencia acumulada, 32,4%); 116 pacientes tenían un título alto de anticuerpos inhibidores, definido como un título máximo de al menos 5 unidades Bethesda por mililitro (incidencia acumulada, 22,41 TP3T). Los productos derivados del plasma confirieron un riesgo de desarrollo de inhibidores similar al riesgo de los productos recombinantes (índice de riesgo ajustado en comparación con los productos recombinantes, 0,96; intervalo de confianza [IC] de 95%, 0,62 a 1,49). En comparación con los productos recombinantes de longitud completa de tercera generación (derivados de la secuencia de ADN complementaria de longitud completa del factor VIII humano), los productos de longitud completa de segunda generación se asociaron con un mayor riesgo de desarrollo de inhibidores (índice de riesgo ajustado, 1,60; 95% CI, 1,08 a 2,37). El contenido del factor von Willebrand en los productos y el cambio entre productos no se asociaron con el riesgo de desarrollo de inhibidores.
CONCLUSIONES
Los productos de factor VIII recombinante y derivado de plasma confirieron riesgos similares de desarrollo de inhibidores, y el contenido de factor von Willebrand en los productos y el cambio entre productos no se asociaron con el riesgo de desarrollo de inhibidores. Los productos recombinantes completos de segunda generación se asociaron con un mayor riesgo, en comparación con los productos de tercera generación. (Financiado por Bayer Healthcare y Baxter BioScience).
Samantha C. Gouw, MD, Ph.D., Johanna G. van der Bom, MD, Ph.D., Rolf Ljung, MD, Ph.D., Carmen Escuriola, MD, Ana R. Cid, MD, Sé golène Claeyssens-Donadel, MD, Christel van Geet, MD, Ph.D., Gili Kenet, MD, Anne Mäkipernaa, MD, Ph.D., Angelo Claudio Molinari, MD, Wolfgang Muntean, MD, Rainer Kobelt , MD, George Rivard, MD, Elena Santagostino, MD, Ph.D., Angela Thomas, MD, Ph.D., y H. Marijke van den Berg, MD, Ph.D. para el Grupo de Estudio PedNet y RODIN.