Nuevo tratamiento de terapia génica demuestra ser eficaz en perros

Nota: La siguiente es una forma editada de un comunicado de prensa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte. El comunicado original se puede leer aquí.

Una sola inyección. Eso es todo lo que alguien con una deficiencia de factor VII necesitaría para una cura de por vida, gracias a un nuevo tratamiento de terapia génica desarrollado en colaboración por investigadores de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) y el Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP).

La deficiencia del factor VII es un trastorno sanguíneo raro que puede provocar un sangrado profuso después de las lesiones, incluidos los cortes menores. Actualmente, los pacientes deben ser inyectados regularmente con factores proteicos. Pero el nuevo enfoque de terapia génica, cuyos detalles se publicaron en la revista Blood, requeriría solo una inyección y un seguimiento ocasional para garantizar que el cuerpo todavía produzca cantidades adecuadas de factor VII.

“Para muchas personas que viven en el mundo en desarrollo, las inyecciones constantes no son prácticas o al menos no factibles en este momento; pero una sola inyección podría serlo”, dijo Tim Nichols, MD, quien dirigió el equipo de la UNC y es profesor de medicina y patología en la Facultad de Medicina de la UNC. “Ahora hemos demostrado que este tratamiento es seguro y efectivo para perros con deficiencia hereditaria del factor VII. Esto es emocionante porque nuestro otro trabajo de terapia génica en trastornos hemorrágicos, como la hemofilia, ha demostrado que la seguridad y la eficacia en perros se han traducido bien en ensayos clínicos en humanos”.

Ciertas poblaciones de perros tienen deficiencia de factor VII, y Nichols dijo que no dudaría en tratarlos con esta nueva terapia génica.

En las personas, la deficiencia del factor VII es rara y se estima que ocurre en 1 de cada 300 000 a 500 000 nacimientos. Ambos padres deben portar el gen defectuoso para que sus hijos tengan el trastorno. Sin suficiente factor VII, las personas no pueden formar coágulos correctamente. Los bebés generalmente se diagnostican dentro de los seis meses de vida, generalmente después de un episodio de sangrado profuso en el cerebro o el tracto gastrointestinal. Después de la primera infancia, las personas con deficiencia del factor VII generalmente no experimentan sangrado espontáneo, pero son susceptibles a un sangrado grave después de la cirugía y les salen moretones con facilidad. Un corte o lesión en la piel o en la boca o la nariz puede provocar una hemorragia grave. Las mujeres con deficiencia de factor VII pueden sufrir sangrado abundante durante los períodos.

Para el estudio publicado en Blood, Paris Margaritis, DPhil, investigador principal del Hospital de Niños de Filadelfia y la Escuela de Medicina Perelman de Penn y autor principal del estudio, y sus colegas clonaron el gen del factor VII canino y desarrollaron un método para empaquetar un número sustancial de genes del factor VII dentro de un vector de virus adenoasociado (AVV), una especie de sistema de transporte, un virus que se ha vuelto inofensivo.

Mientras tanto, Nichols, director del Laboratorio de Investigación de Sangre Francis Owen de la Facultad de Medicina de la UNC, caracterizó la deficiencia del factor VII en cada uno de los cuatro perros. Luego trató a cada uno de ellos con una cantidad diferente de la terapia AAV. La cantidad de factor VII producida fue directamente proporcional a la cantidad de vector administrada a los perros individuales. Durante los siguientes tres años, el equipo de Nichols caracterizó la salud de los perros.

Nichols también trabajó con los investigadores de CHOP para analizar los datos de expresión génica del factor VII. Un perro recibió la cantidad de AAV asociada con la cantidad máxima que un ser humano probablemente podría tolerar antes de aumentar el riesgo de una respuesta del sistema inmunitario contra la terapia en sí. Este perro produjo el 30 por ciento de la cantidad de factor VII que produciría un perro normal. Esta cantidad de factor VII sería más que suficiente para curar al perro.

“Este es el único modelo animal grande que representa la mayoría de los tipos de mutación del factor VII”, dijo Margaritis. “Nuestros datos son los primeros en demostrar la viabilidad, la seguridad y la duración a largo plazo de la terapia génica AAV para la deficiencia del factor VII. Ahora la mesa está puesta para proponer ensayos clínicos que tratarían a las personas que padecen esta enfermedad”.

Los Institutos Nacionales de Salud financiaron este trabajo, que se realizó junto con la creación del Consejo Asesor de Carolina del Norte sobre Enfermedades Raras. El objetivo del consejo es avanzar en la investigación, brindar mejores tratamientos para pacientes con enfermedades raras, reducir los costos de atención médica y crear empleos biomédicos asociados con enfermedades raras en Carolina del Norte. El consejo también desarrollará un plan para fomentar ideas innovadoras, el espíritu empresarial y la colaboración entre universidades de investigación, empresas de biotecnología y la comunidad de enfermedades raras.