uniQure anuncia los resultados preliminares del ensayo de terapia génica para la hemofilia B

Nota: la siguiente es la versión editada de un comunicado de prensa publicado originalmente por uniQure. El comunicado completo se puede leer. aquí.A 

El jueves 7 de enero de 2016, uniQure NV anunció los resultados preliminares de la cohorte de dosis baja de un ensayo clínico de fase I/II en curso que se lleva a cabo en pacientes adultos con hemofilia B tratados con la nueva terapia génica AAV5/FIX de uniQure, AMT-060. Los cinco pacientes de la cohorte de dosis baja tenían características fenotípicas de factor IX (FIX) de hemofilia grave o moderadamente grave, incluidos niveles documentados de factor IX (FIX) inferiores a 1-2% y requerían tratamiento crónico con terapia profiláctica de FIX recombinante (rFIX) en el momento de la inscripción.
Los primeros dos pacientes de cinco en la cohorte de dosis baja completaron al menos 20 y 12 semanas de seguimiento y tuvieron niveles de expresión de FIX confirmados por un laboratorio central de 5,51 TP3T y 4,51 TP3T de lo normal, respectivamente en la fecha límite del 16 de diciembre. , 2015. Los tres pacientes adicionales recibieron dosis, pero no habían alcanzado las 12 semanas completas de seguimiento en la fecha límite. Sin embargo, a partir del 6 de enero de 2016, cuatro de los cinco pacientes, incluidos los dos primeros pacientes inscritos en el estudio, cumplieron un objetivo secundario en el ensayo al suspender por completo el rFIX profiláctico. El seguimiento de 12 semanas, posterior a la administración de AMT-060, marca el período en el que los investigadores del ensayo intentan suspender el rFIX profiláctico, según los niveles de expresión de FIX. El primer paciente de la cohorte de dosis baja experimentó una elevación leve, transitoria y asintomática de los niveles de transaminasas aproximadamente 10 semanas después del tratamiento. Este paciente recibió un ciclo corto de 8 semanas de dosis progresivas de prednisolona con un rápido retorno de los niveles de transaminasas a los valores iniciales. Hasta el momento no se han observado niveles elevados de transaminasas en los otros cuatro pacientes, y todos los pacientes estuvieron en terapia durante al menos 10 semanas a partir del 6 de enero de 2016.
AMT-060 consta de un gen FIX de tipo salvaje con codones optimizados y el promotor hepático LP1 junto con el vector viral AAV5, fabricado utilizando la tecnología de fabricación basada en células de insecto patentada por uniQure. AMT-060 se administra, sin terapia inmunosupresora, a través de la vena periférica en una sesión de tratamiento durante aproximadamente 30 minutos. El estudio incluye dos cohortes: la cohorte de dosis baja utilizó 5 × 1012 gc/kg y la cohorte de dosis alta utilizó 2 × 1013 gc/kg. Hasta el momento, no ha habido fallos en la detección de pacientes debido a anticuerpos neutralizantes preexistentes contra AAV5 y ningún paciente ha desarrollado anticuerpos inhibidores de FIX.
Estos primeros datos de la cohorte de dosis bajas sugieren que AMT-060 generalmente se tolera bien y es capaz de transducir con éxito el hígado, lo que da como resultado niveles de expresión de FIX clínicamente significativos. Este ensayo actual utiliza una dosis inicial de terapia génica AAV5/FIX que es similar a la dosis más alta del mismo casete del gen FIX evaluado en un estudio realizado por el Prof. Amit Nathwani y el St. Jude Children's Hospital usando un vector de serotipo AAV8, y Los datos preliminares de uniQure son comparables con los niveles de expresión endógena de FIX alcanzados en el estudio de St. Jude. Los resultados del estudio St. Jude, que se publicaron en el New England Journal of Medicine en 2011 y 2014, demostraron que con este gen se puede lograr una expresión media duradera de FIX de 5.1% de lo normal (rango de 2.9% a 7.2%). casete y dar como resultado beneficios clínicos significativos a largo plazo para los pacientes. En el estudio de St. Jude, cuatro de seis pacientes tratados con dosis altas tuvieron elevaciones transitorias de los niveles de transaminasas, manejadas con un régimen gradual de prednisolona. El casete del gen FIX utilizado en el estudio de St. Jude tiene licencia exclusiva de uniQure.
"Hasta ahora, la tolerabilidad general y el perfil de expresión de FIX en la cohorte de dosis bajas son alentadores para los pacientes con hemofilia B y respaldan la continuación del estudio", comentó el profesor Frank WG Leebeek, MD Ph.D. del Centro Médico Erasmus de Rotterdam, investigador del estudio. "Estudios anteriores han demostrado que mantener una expresión duradera de FIX alrededor de 3% a 5% de lo normal puede tener un beneficio clínico significativo medido por una reducción significativa en el consumo de unidades de concentrado de FIX y un menor riesgo de episodios hemorrágicos espontáneos".
uniQure tiene la intención de presentar un análisis más completo de estos datos de esta cohorte de dosis baja en una conferencia científica en el segundo trimestre de 2016. Sujeto a la aprobación del Comité de Monitoreo de Datos, la Compañía también anticipa iniciar la inscripción de la cohorte de dosis alta este trimestre. .
"Estos resultados preliminares respaldan nuestra hipótesis de que AAV5/FIX puede ofrecer niveles de expresión clínicamente significativos de FIX para pacientes con hemofilia B", comentó Dan Soland, director ejecutivo de uniQure. “Hasta ahora, nuestras terapias génicas basadas en AAV5 se han administrado sistémicamente a 13 pacientes adultos en dos estudios clínicos en dos estados patológicos diferentes, y mediante administración directa al sistema nervioso central en cuatro niños en un tercer estudio, lo que nos proporciona un sólido conjunto de datos de seguridad. sobre el vector AAV5 y nuestra tecnología patentada de fabricación basada en células de insectos”.