El siguiente es un extracto de un comunicado de prensa de uniQure. Lea el comunicado de prensa completo aquí.
único, una empresa líder en terapia génica que promueve terapias transformadoras para pacientes con necesidades médicas graves, anunció los resultados de una investigación exhaustiva sobre el caso de carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticado en un paciente en el ensayo fundamental HOPE-B de etranacogén dezaparvovec. Los resultados de la investigación encontraron que es muy poco probable que el CHC haya sido causado por etranacogén dezaparvovec.
Múltiples análisis realizados por un laboratorio independiente y revisados por expertos externos líderes en el campo muestran que la integración del vector AAV en la muestra de tejido del paciente fue extremadamente rara y representó 0.027% de las células en la muestra. Los eventos de integración se distribuyeron aleatoriamente a lo largo del genoma y no hubo evidencia de expansión clonal ni ningún evento de integración dominante. Además, la secuenciación del genoma completo del tumor confirmó que el paciente tenía varias mutaciones genéticas que son características del CHC y son independientes de la integración del vector. Finalmente, el análisis de la expresión génica del tumor y del tejido adyacente sugirió un estado precanceroso en el hígado consistente con varios factores de riesgo que predisponen a este paciente al CHC.
"Esta investigación ha empleado varios enfoques genómicos complementarios para evaluar la participación del vector AAV en el desarrollo del cáncer de células hepáticas en este paciente", afirmó David Lillicrap, MD, FRCPC, profesor del Departamento de Patología y Medicina Molecular de la Universidad de Queen. , Kingston, Canadá. "Las investigaciones que se han realizado no han mostrado evidencia que sugiera que el vector AAV entregado en el estudio HOPE-B haya desempeñado un papel patogénico en el cáncer hepatocelular que ahora se ha diagnosticado en el paciente".
“El laboratorio externo analizó más de 220 000 células de la muestra de tejido e identificó 60 células con eventos de integración aleatoria que no tienen una asociación conocida con el desarrollo de CHC”, afirmó. Ricardo Dolmetsch, presidente de investigación y desarrollo de uniQure. “Además, la secuenciación del genoma completo del tumor mostró que este paciente tenía grandes anomalías en los cromosomas 1 y 8 que comúnmente se asocian con el HCC, así como la mutación de TP53 y varios otros genes potencialmente oncogénicos”.
"Tomados en conjunto, los hallazgos de esta investigación sugieren fuertemente que el etranacogén dezaparvovec no contribuyó a este caso de CHC", agregó. “Ahora hemos compartido estos datos con la FDA y estamos preparados para tener más comunicaciones sobre el estado de la retención clínica en el segundo trimestre de 2021. También esperamos enviar los datos para su presentación en una próxima conferencia de la industria aún por determinar. ”
La FDA suspendió clínicamente el programa de hemofilia B de uniQure luego de la presentación de un informe de seguridad a mediados de diciembre de 2020 de un evento adverso grave posiblemente relacionado asociado con un diagnóstico preliminar de HCC en un paciente en el ensayo HOPE-B. El paciente tiene múltiples factores de riesgo asociados con CHC, incluidos antecedentes de hepatitis C (VHC) durante veinticinco años, antecedentes de hepatitis B (VHB), evidencia de enfermedad del hígado graso no alcohólico, antecedentes de tabaquismo, antecedentes familiares de cáncer. y edad avanzada. Las infecciones crónicas por hepatitis B y C se han asociado con aproximadamente 80% de casos de CHC.1
La lesión hepática se detectó durante una ecografía abdominal de rutina realizada como parte de las evaluaciones requeridas del estudio en pacientes un año después de la dosificación. Se realizó una resección quirúrgica junto con una pequeña biopsia del tejido hepático adyacente y se analizó para determinar si el etranacogén dezaparvovec estaba integrado en el tumor y si la integración causaba malignidad. También se realizaron análisis de reacción en cadena de la polimerasa de los sitios de integración y secuenciación del genoma completo.
A todos los pacientes en el programa de terapia génica para la hemofilia B de uniQure, incluidos los 54 pacientes en HOPE-B, se les han realizado ecografías abdominales un año después de la administración de la dosis, y cada uno seguirá siendo monitoreado por sus equipos de atención. No se han informado otros casos de HCC en los ensayos clínicos de uniQure realizados en más de 100 pacientes con hemofilia B y otras indicaciones, con algunos pacientes que recibieron dosis hace más de 10 años.
“Basándonos en los resultados de esta minuciosa investigación que involucró a un laboratorio independiente y varias revisiones de expertos, creemos que es muy poco probable que etranacogén dezaparvovec está relacionado con el evento HCC en el estudio HOPE-B”, afirmó Matt Kapusta, director ejecutivo de uniQure. “La seguridad del paciente siempre será nuestra principal prioridad, y estamos preparados para discutir con la FDA los análisis presentados recientemente y el estado de la retención clínica de la manera más expedita posible. Como se indicó anteriormente, no anticipamos ningún impacto en el estudio fundamental HOPE-B o en nuestro cronograma de presentación regulatoria como resultado de la suspensión clínica”.
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