Hemofilia B

Si tiene hemofilia B (también llamada enfermedad de Christmas), le falta o tiene una deficiencia (nivel más bajo) del factor de coagulación IX (FIX). Esto significa que su sangre no puede formar un coágulo con éxito. La hemofilia B es muy rara: de los 30 000 estadounidenses que tienen hemofilia, solo unos 7000 tienen hemofilia B. La hemofilia B es hereditaria. Debido a que es una afección ligada al cromosoma X, los hombres se ven más afectados y, por lo tanto, se diagnostican con mayor frecuencia. La hemofilia B afecta a uno de cada 500 nacimientos de varones en los EE. UU., y aproximadamente 100 bebés nacen con hemofilia B cada año. Aproximadamente 1,1 millones de personas en todo el mundo viven con hemofilia. Todas las razas y grupos económicos se ven afectados por igual. La mayoría de las personas con hemofilia B que tienen acceso a la terapia de reemplazo de factor tienen una expectativa de vida normal y pueden llevar una vida bastante normal.

Si tiene hemofilia B, debe hacerse chequeos regulares con un hematólogo o visitar un HTC anualmente. Si usted o alguien de su familia experimenta síntomas de hemofilia B y aún no ha sido diagnosticado, debe comunicarse con su proveedor médico para que lo remita a un hematólogo o HTC para realizar pruebas y diagnóstico.

La hemofilia B casi siempre es un trastorno hereditario y es un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, lo que significa que el gen defectuoso está en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, por lo que si el gen FIX en un cromosoma no funciona, el gen en el otro cromosoma a veces puede hacer el trabajo de producir suficiente FIX. Un caso en el que una mujer puede tener una deficiencia genética de FIX se llama lionización o inactivación x, donde se inactiva parte o la totalidad de una copia del cromosoma X. Esto se llama lionización porque en 1961, una científica llamada Mary Lyon propuso la inactivación aleatoria de un cromosoma X en ratones hembra. Un cromosoma X puede “apagarse” o no expresarse. Si el cromosoma X con el gen defectuoso de la hemofilia B lyoniza el otro cromosoma X, una mujer puede tener niveles de factor más bajos. La investigación está comenzando a indicar que 50% o más de los portadores tienen niveles bajos de factor. Debido a que los hombres tienen solo un cromosoma X, cualquier hombre que nazca con el defecto del gen FIX en ese cromosoma tendrá hemofilia B. Por esta razón, la mayoría de las personas diagnosticadas con hemofilia B son hombres.

la madre es portadora

Padre tiene hemofilia B

La madre es portadora y el padre tiene hemofilia.

Mutaciones espontáneas

Aproximadamente el 30% de los casos de hemofilia son causados por una mutación espontánea del gen. En algunos casos, la madre no es portadora de hemofilia y el niño está afectado. Este niño puede ser el primero en la familia en tener hemofilia y portar el gen del factor defectuoso. En algunos casos, la mutación genética ocurre en la madre, y ella descubre que es portadora (a través de pruebas de ADN) después de tener un hijo con hemofilia B.

Hemofilia B adquirida

La hemofilia B también puede ser adquirida, causada por una enfermedad o medicamento (ambos pueden resolverse con tratamiento) o un trasplante de hígado de alguien que tenía hemofilia no diagnosticada. Adquirir hemofilia B a partir de un trasplante de hígado es extremadamente raro.

Si tiene hemofilia B, es probable que sangre durante más tiempo que alguien sin hemofilia; puede sangrar interna o externamente. Las personas con hemofilia B no sangran más que las personas sin hemofilia, simplemente sangran más tiempo. Los sitios más comunes de sangrado son las articulaciones y los músculos. Los bebés varones sin antecedentes familiares a menudo son diagnosticados cuando son circuncidados. Otros problemas de sangrado generalmente aparecen cuando los bebés comienzan a gatear y caminar. Sin embargo, si tiene hemofilia B leve, es posible que no se le diagnostique hasta mucho más tarde en su vida, posiblemente después de un trauma físico o una cirugía.

Diagnóstico

Si presenta alguno de estos síntomas y no se le diagnostica, debe buscar un diagnóstico. Pídale a su proveedor de atención médica que lo derive a un hematólogo, quien ordenará una serie de pruebas llamadas estudio de coagulación. Si le diagnostican hemofilia B, debe reunirse con el HTC o un asesor genético para determinar quién más en su familia podría verse afectado. También puedes solicitar pruebas genéticas para que conozcas tu mutación genética concreta. Para obtener más información sobre quién podría verse afectado, haga clic aquí.

Un estudio de coagulación para diagnosticar la hemofilia B podría incluir lo siguiente:

• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT)
• Tiempo de protrombina
• Nivel de fibrinógeno
• Recuento de plaquetas
• Actividad del FIX sérico

Prueba de portador

Una madre que tiene un hijo con hemofilia B y que no tiene antecedentes familiares de la afección puede o no ser portadora de hemofilia, según el lugar donde se produjo la mutación genética. Una madre que tiene un hijo con hemofilia B debe considerar hacerse una prueba de ADN para detectar la mutación genética de su hijo para ver si es portadora de hemofilia. Ella puede tener niveles bajos de FIX, pero tener un nivel bajo de FIX no es diagnóstico de ser portadora. Sin embargo, esa información podría ser crítica en su bienestar en casos de cirugía o trauma severo. La información genética puede ser importante al planificar embarazos posteriores y puede ser necesario compartirla con otras mujeres de la familia que estén pensando en tener hijos.

Gravedad

La gravedad de la hemofilia B se refiere a la cantidad de factor de coagulación presente en la sangre de una persona. Las personas con hemofilia severa tienden a tener hemorragias más frecuentes, mientras que las personas con hemofilia leve pueden sangrar solo con un trauma importante, procedimientos dentales o cirugía. Hay excepciones a esto, y no todo el mundo sangra "por los números".

Rangos de nivel de factor

• Niveles de factor normal 50% a 150%
• Hemofilia B leve, 5% a 49%
• Hemofilia B moderada, 1% a 5%
• Hemofilia B severa, menos de 1%

Los inhibidores son anticuerpos que el sistema inmunológico desarrolla porque percibe el factor IX infundido como una sustancia extraña que necesita ser destruida. Los anticuerpos son proteínas que se comen el FIX antes de que tenga tiempo de detener el sangrado. Alrededor del 3% de las personas con hemofilia B se ven afectados por los inhibidores. Los inhibidores generalmente ocurren entre la novena y la quincuagésima infusión de concentrado de factor, pero en casos raros también pueden desarrollarse más tarde en la vida.

Si bien las personas con hemofilia B grave tienen más probabilidades de desarrollar inhibidores, las personas con hemofilia B leve o moderada también pueden desarrollar inhibidores.

¿Cuáles son los síntomas de un inhibidor?

Los inhibidores destruyen el FIX infundido, así como el FIX producido naturalmente por el cuerpo en personas con hemofilia leve y moderada. Si está tratando un episodio de sangrado, siguiendo su protocolo de tratamiento actual, y el sangrado no mejora, o en realidad puede empeorar, esta es una señal clave de que se puede haber desarrollado un inhibidor. Una persona que no tiene un inhibidor se curará de las lesiones o se sentirá mejor después de que se le infunda el FIX o se complete su plan de tratamiento. Las personas con hemofilia B que tienen un inhibidor tienen un mayor riesgo de sufrir una reacción anafiláctica cuando se exponen al FIX.

¿Cómo se detectan los inhibidores?

Cualquier persona con hemofilia B debe hacerse pruebas de inhibidores con regularidad, al menos una vez al año. La prueba es una simple extracción de sangre que determina si hay un inhibidor presente. El nivel de inhibidor se denomina título de inhibidor, y eso indica la gravedad del inhibidor. Las dos pruebas utilizadas se denominan ensayo Nijmegen-Bethesda (NBA) y ensayo Bethesda (BA). El título de NBA se mide en unidades Nijmegen-Bethesda (NBU) y el título de BA se mide en unidades Bethesda (BU), pero muchos médicos se refieren a "BU" independientemente de la prueba que se utilice.

¿Todos los inhibidores de la hemofilia B son iguales?

No. Los inhibidores vienen en diferentes grados de severidad. Los inhibidores se clasifican de la siguiente manera:

Título bajo: cuando el nivel de inhibidor en la sangre es inferior a 5 UB. El número, y por lo tanto la fuerza, del inhibidor es bajo. Las personas con inhibidores de título bajo a veces pueden continuar usando productos de FVIII para tratar hemorragias; solo necesitan mucho más. Los inhibidores de títulos bajos a veces pueden resolverse por sí solos.

Título alto: cuando el nivel de inhibidores que se encuentra en la sangre es mayor a 5 UB. El número, y por lo tanto la fuerza del inhibidor, es alto. Las personas con un título alto de inhibidor no se benefician del FVIII, sin importar cuánto se infundan.

Si a usted o a su hijo se les diagnostica un inhibidor, su hematólogo probablemente querrá que no realice la infusión durante 48 horas para verificar su análisis de BU.

Respuesta anamnésica

Una respuesta anemnésica es la producción rápida renovada de un anticuerpo en el segundo (o subsiguiente) encuentro con el mismo antígeno. Una vez que un inhibidor está presente, la fuerza con la que el cuerpo reacciona a una mayor exposición del concentrado de factor, también llamada respuesta inmunitaria o respuesta inmunológica, puede clasificar aún más el tipo de inhibidor.

Respondedor bajo: cuando las personas con inhibidores de respuesta baja reciben FIX, el título del inhibidor no aumenta. Debido a que el título se mantiene bajo, es posible que puedan controlar el sangrado usando mayores cantidades de concentrados de FIX.

Alta respuesta: cuando las personas con inhibidores de alta respuesta están expuestas a FIX, el sistema inmunitario desencadena rápidamente un desarrollo aún mayor de inhibidores. En este caso, se puede usar un agente de derivación para controlar el sangrado.

Además, es mucho más común con la hemofilia B que el paciente tenga una reacción alérgica (posiblemente incluso una reacción anafiláctica). En este caso, podría usarse un tratamiento de derivación que no contenga FIX.